Eine Phase-1-First-in-Human-Studie des Anti-CD73 IPH5301 allein oder in Kombination mit Chemotherapie und Trastuzumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (CHANCES)

Haupteinschlusskriterien:

• Patienten mit unheilbarem fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Krebs.

• Patienten mit einer der folgenden Krebsarten:

  1. Bei Dosissteigerung: Karzinom der Brust, des Magens, der Speiseröhre, der Bauchspeicheldrüse, des Endometriums, der Eierstöcke oder der Lunge.
  2. In Kohortenerweiterung (HER2-positiv): Karzinome der Brust und des Magens/Gastroösophagealkarzinoms, die HER2 exprimieren (2 Kohorten) . Die Eignung basiert auf der lokal festgestellten HER2-Überexpression.

• Vorbehandlung mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapie im fortgeschrittenen metastasierten Setting

  1. Dosiseskalation: keine Begrenzung der Anzahl vorheriger systemischer Therapien und von einem multidisziplinären Tumorgremium als erfolglose therapeutische Standardalternative und Kandidat für eine Phase-I-Studie angesehen.
  2. Kohortenerweiterung: Patienten müssen zuvor alle zugelassenen Standardbehandlungen erhalten haben (oder als nicht geeignet angesehen werden).
• Brustkrebs: Die Patientin muss zuvor Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab Emtansin, Trastuzumab Deruxtecan und Capecitabin + Anti-HER2 (Trastuzumab, Lapatinib oder Trastuzumab Tucatinib) gemäß Etikett erhalten haben (oder als nicht geeignet angesehen werden).
• Magenkrebs: Der Patient muss zuvor eine Behandlung mit Platinsalzen und Trastuzumab erhalten haben (oder als nicht geeignet angesehen werden).
• Vorhandensein mindestens einer durch RECIST messbaren Läsion außerhalb des ZNS.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤1.
• Für Patienten, die in die Kohortenerweiterung aufgenommen wurden, ein angemessenes Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥55 %. Patienten mit einer LVEF-Abnahme in der Vorgeschichte (< 50 %) unter Anti-HER2-Behandlung dürfen nicht teilnehmen.
• Für Patienten, die in die Kohortenerweiterung aufgenommen wurden, Machbarkeit einer Tumorbiopsie bei Studieneintritt.
• Alle nicht-hämatologischen UE im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig abgeklungen oder auf Grad 1 gebessert sein (außer Alopezie).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit anderen monoklonalen Antikörpern oder kleinen Molekülen, die auf CD73 oder den Adenosin-Signalweg abzielen.
• Patienten mit bekannter Kompression des Rückenmarks.
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit Verdacht auf ZNS-Beteiligung beim Screening sollten zum Ausschluss eine Magnetresonanztomographie (MRT) (bevorzugt) oder Computertomographie (CT), jeweils vorzugsweise mit intravenösem Kontrastmittel des Gehirns, vor Studieneintritt erhalten. Asymptomatische Patienten mit behandelten ZNS-Läsionen sind teilnahmeberechtigt, sofern definierte Kriterien erfüllt sind
• Bekannte allergische Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher Produkte zugeschrieben werden.
• Patienten mit Dyspnoe in Ruhe und Pneumonie/interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese.
• Patienten mit schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
• Jede gleichzeitige Behandlung mit Antikrebsmitteln oder Arzneimitteln, die Antitumorwirkungen haben könnten.
• Aktive Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
• ≥ Immunvermitteltes UE Grad 3 oder ein immunvermitteltes neurologisches oder okulares UE jeden Grades während einer vorherigen Immuntherapie.
• Probanden, die sich <28 Tage vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben.
• Behandlung mit einer konventionellen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs oder SARS-CoV-2-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Primärer Immundefekt und/oder Vorgeschichte einer allogenen Transplantation.
• Aktuelle unkontrollierte Infektion.
• Hepatitis B, C oder HIV-positive Patienten.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer aktiver invasiver bösartiger Erkrankungen in den letzten drei Jahren, mit Ausnahme von Patienten mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), die mit erwartetem heilendem Ergebnis behandelt wurden (z Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Teilnehmer mit anormalen Koagulationsprofilen oder Koagulopathie in der Vorgeschichte innerhalb der 6 Monate vor der ersten IMP-Dosis sowie in der Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder anderen arteriellen Thromben. Teilnehmer, die mit einem Antikoagulans (z. B. Warfarin oder Heparin) wegen eines thrombotischen Ereignisses behandelt werden, das mehr als 6 Monate vor der Einschreibung aufgetreten ist, oder wegen eines ansonsten stabilen und zulässigen medizinischen Zustands (z. B. gut kontrolliertes Vorhofflimmern), vorausgesetzt, diese Dosis und Gerinnungsparameter (wie vom lokalen Behandlungsstandard definiert) für mindestens 1 Monat stabil sind, bevor die erste IMP-Dosis erlaubt ist.
• Probanden mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verständnis und die Abgabe des Einverständniserklärungsdokuments ausschließen würden.