První studie fáze 1 s anti-CD73 IPH5301 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií a trastuzumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory (CHANCES)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nevyléčitelným pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem.

• Pacienti s některou z následujících rakovin:

  1. Při eskalaci dávky: karcinom prsu, žaludku, jícnu, slinivky břišní, endometria, vaječníků nebo plic.
  2. V expanzi kohorty (HER2-pozitivní): karcinom prsu a žaludku/gastroezofageálního karcinomu, které exprimují HER2 (2 kohorty) . Způsobilost je založena na nadměrné expresi HER2, jak je stanoveno lokálně.

• Předchozí léčba alespoň jednou předchozí systémovou terapií u pokročilého metastatického stavu

  1. Eskalace dávky: bez omezení počtu předchozích systémových terapií a považovány za neúspěšné standardní terapeutické alternativy a kandidáty na studii fáze I multidisciplinárním výborem pro nádory.
  2. Rozšíření kohorty: pacienti musí již dříve znovu dostávat (nebo být považováni za nezpůsobilé) všechny povolené standardní léčby
• Karcinom prsu: pacientka musela dříve dostávat (nebo být považována za nezpůsobilou) trastuzumab pertuzumab, trastuzumab emtansin, trastuzumab deruxtecan a capecitabin+anti-HER2 (trastuzumab, lapatinib nebo trastuzumab tucatinib) podle označení.
• Karcinom žaludku: pacientka musela být předtím léčena solemi platiny a trastuzumabem (nebo musí být považována za nezpůsobilou).
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze pomocí RECIST mimo CNS.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤1.
• U pacientů zařazených do expanze kohorty adekvátní echokardiogram s ejekční frakcí levé komory ≥ 55 %. Pacienti s anamnézou poklesu LVEF (< 50 %) na léčbě anti-HER2 se nebudou moci zúčastnit.
• U pacientů zařazených do rozšíření kohorty je proveditelnost získání biopsie nádoru při vstupu do studie.
• Všechny nehematologické AE související s předchozí terapií musí před screeningem pro tuto studii zcela vymizet nebo se zlepšit na stupeň 1 (kromě alopecie).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami nebo malými molekulami zacílenými na CD73 nebo adenosinovou dráhu.
• Pacienti se známou kompresí míchy.
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s podezřením na postižení CNS při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (preferováno) nebo počítačovou tomografii (CT), nejlépe s IV kontrastem mozku, aby se je vyloučilo. Asymptomatičtí pacienti s léčenými lézemi CNS jsou vhodní za předpokladu, že jsou splněna definovaná kritéria
• Známé alergické reakce připisované sloučeninám podobného produktu.
• Pacienti s klidovou dušností a pneumonití/intersticiální plicní chorobou v anamnéze.
• Pacienti s jakýmkoliv závažným základním zdravotním stavem, který by bránil subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu.
• Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, pokud se nejedná o neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
• Jakákoli souběžná léčba jakýmikoli protirakovinnými látkami nebo léky, které by mohly mít protinádorové účinky.
• Aktivní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let.
• ≥ Imunitní AE stupně 3 nebo imunitně podmíněná neurologická nebo oční AE jakéhokoli stupně při předchozí imunoterapii.
• Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok <28 dní před zahájením studie léku.
• Léčba jakoukoli konvenční nebo testovanou protirakovinnou terapií během 28 dnů před 1. dnem studijní léčby.
• Příjem živé atenuované vakcíny nebo vakcíny proti SARS-CoV-2 do 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Primární imunodeficience a/nebo anamnéza alogenní transplantace.
• Současná nekontrolovaná infekce.
• Pacienti s hepatitidou B, C nebo HIV pozitivními.
• Subjekty s anamnézou jiných aktivních invazivních malignit během posledních tří let s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. míra 5letého OS > 90 %) a léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako jsou adekvátně léčeni karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Účastníci s abnormálními koagulačními profily nebo jakoukoli koagulopatií v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou IMP, stejně jako s anamnézou hluboké žilní trombózy, plicní embolie, cerebrovaskulární příhody nebo jiného arteriálního trombu. Účastníci léčení antikoagulancii (např. warfarin nebo heparin) pro trombotickou příhodu, která se vyskytla více než 6 měsíců před zařazením, nebo pro jinak stabilní a povolený zdravotní stav (např. dobře kontrolovaná fibrilace síní), za předpokladu, že dávka a koagulační parametry (jak jsou definovány místním standardem péče) jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, než je povolena první dávka IMP.
• Subjekty s demencí nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení a poskytnutí dokumentu informovaného souhlasu.