Pierwsze badanie fazy 1 na ludziach dotyczące anty-CD73 IPH5301 samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią i trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (CHANCES)

Główne kryteria włączenia:

• Pacjenci z nieuleczalnym zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem.

• Pacjenci z którymkolwiek z następujących nowotworów:

  1. W przypadku zwiększania dawki: rak piersi, żołądka, przełyku, trzustki, endometrium, jajnika lub płuca.
  2. W ekspansji kohorty (HER2-dodatni): rak piersi i żołądka/żołądkowo-przełykowy, który wykazuje ekspresję HER2 (2 kohorty). Kwalifikacja opiera się na nadekspresji HER2 określonej lokalnie.

• Wcześniejsze leczenie z co najmniej jedną wcześniejszą terapią ogólnoustrojową w zaawansowanym stadium przerzutów

  1. Eskalacja dawki: bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych i uważana za nieskuteczne standardowe alternatywy terapeutyczne i kandydat do badania fazy I przez multidyscyplinarną radę ds. nowotworów.
  2. Rozszerzenie kohorty: pacjenci muszą wcześniej otrzymać (lub zostać uznani za niekwalifikujących się) wszystkie zatwierdzone standardowe metody leczenia
• Rak piersi: pacjentka musiała otrzymać wcześniej (lub zostać uznana za niekwalifikującą się do) trastuzumab pertuzumab, trastuzumab emtanzyna, trastuzumab derukstekan i kapecytabina+anty-HER2 (trastuzumab, lapatynib lub trastuzumab tucatynib) zgodnie z etykietą.
• Rak żołądka: pacjent musiał otrzymać (lub zostać uznany za niekwalifikującego się do) wcześniejszego leczenia solami platyny i trastuzumabem.
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany RECIST poza OUN.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤1.
• U pacjentów włączonych do rozszerzenia kohorty należy wykonać odpowiedni echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory ≥55%. Pacjenci ze spadkiem LVEF w wywiadzie (< 50%) podczas leczenia anty-HER2 nie zostaną dopuszczeni do udziału.
• W przypadku pacjentów włączonych do rozszerzenia kohorty, możliwość wykonania biopsji guza na początku badania.
• Wszystkie niehematologiczne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią muszą całkowicie ustąpić lub ulec poprawie do stopnia 1 przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem łysienia).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami monoklonalnymi lub małymi cząsteczkami ukierunkowanymi na CD73 lub szlak adenozynowy.
• Pacjenci ze stwierdzonym uciskiem rdzenia kręgowego.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego.
• Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z podejrzeniem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonane obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (preferowane) lub tomografię komputerową (CT), najlepiej z dożylnym kontrastem mózgu, przed włączeniem do badania, aby je wykluczyć. Bezobjawowi pacjenci z leczonymi zmianami OUN kwalifikują się pod warunkiem spełnienia określonych kryteriów
• Znane reakcje alergiczne przypisywane związkom produktu podobnego.
• Pacjenci z dusznością spoczynkową i zapaleniem płuc w wywiadzie/śródmiąższową chorobą płuc.
• Pacjenci z jakimkolwiek poważnym schorzeniem, które mogłoby uniemożliwić pacjentowi otrzymanie lub tolerowanie planowanego leczenia.
• Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, chyba że jest to nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Każde jednoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem przeciwnowotworowym lub lekami, które mogą mieć działanie przeciwnowotworowe.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat.
• ≥ AE o podłożu immunologicznym stopnia 3 lub AE o podłożu immunologicznym lub ocznym dowolnego stopnia podczas wcześniejszej immunoterapii.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację <28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Leczenie jakąkolwiek konwencjonalną lub eksperymentalną terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki lub szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pierwotny niedobór odporności i/lub historia przeszczepu allogenicznego.
• Obecna niekontrolowana infekcja.
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C lub wirusem HIV.
• Pacjenci z wywiadem innych aktywnych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome (np. rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy z nieprawidłowym profilem krzepnięcia lub jakąkolwiek koagulopatią w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP, jak również zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną, incydentem naczyniowo-mózgowym lub innym zakrzepem tętniczym w wywiadzie. Uczestnicy leczeni antykoagulantem (np. warfaryną lub heparyną) z powodu zdarzenia zakrzepowego, które wystąpiło ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub z innego stabilnego i dopuszczalnego stanu medycznego (np. dobrze kontrolowane migotanie przedsionków), pod warunkiem, że dawka i parametry krzepnięcia (zgodnie z lokalnymi standardami opieki) są stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Osoby z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, które uniemożliwiałyby zrozumienie i przedstawienie dokumentu świadomej zgody.