Фаза 1 первого исследования на людях анти-CD73 IPH5301 отдельно или в комбинации с химиотерапией и трастузумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями (CHANCES)

Основные критерии включения:

• Пациенты с неизлечимым распространенным и/или метастатическим раком.

• Пациенты с любым из следующих видов рака:

  1. При повышении дозы: рак молочной железы, желудка, пищевода, поджелудочной железы, эндометрия, яичников или легких.
  2. В расширении когорты (HER2-положительные): карцинома молочной железы и желудка/желудочно-пищеводного тракта, которые экспрессируют HER2 (2 когорты). Право на участие основано на гиперэкспрессии HER2, определяемой локально.

• Предшествующее лечение по крайней мере с одной предшествующей системной терапией в запущенных метастатических условиях.

  1. Повышение дозы: нет ограничений на количество предшествующих системных терапий и рассматривается как несостоятельная стандартная терапевтическая альтернатива и кандидат на исследование фазы I междисциплинарной комиссией по опухолям.
  2. Расширение когорты: пациенты должны ранее получать (или считаться неподходящими) все разрешенные стандартные методы лечения.
• Рак молочной железы: пациент должен был ранее получать (или считаться непригодным) трастузумаб пертузумаб, трастузумаб эмтансин, трастузумаб дерукстекан и капецитабин + анти-HER2 (трастузумаб, лапатиниб или трастузумаб тукатиниб) в соответствии с этикеткой.
• Рак желудка: пациент должен был пройти (или считаться непригодным) предшествующее лечение солями платины и трастузумабом.
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения по RECIST за пределами ЦНС.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤1.
• Для пациентов, включенных в расширение когорты, адекватная эхокардиограмма с фракцией выброса левого желудочка ≥55%. Пациенты со снижением фракции выброса левого желудочка (< 50%) в анамнезе, получающие лечение анти-HER2, не будут допущены к участию.
• Для пациентов, включенных в расширение когорты, возможность получения биопсии опухоли при включении в исследование.
• Все негематологические НЯ, связанные с предшествующей терапией, должны быть полностью разрешены или улучшены до степени 1 до скрининга для этого исследования (за исключением алопеции).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение другими моноклональными антителами или малыми молекулами, нацеленными на CD73 или аденозиновый путь.
• Пациенты с известной компрессией спинного мозга.
• Пациенты с периферической невропатией 2 степени или выше.
• Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Пациенты с подозрением на поражение ЦНС при скрининге должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) (предпочтительно) или компьютерную томографию (КТ), желательно с внутривенным контрастированием головного мозга до включения в исследование, чтобы исключить их. Бессимптомные пациенты с пролеченными поражениями ЦНС имеют право на участие при условии соблюдения определенных критериев.
• Известные аллергические реакции, связанные с соединениями подобного продукта.
• Пациенты с одышкой в ​​покое и пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе.
• Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое может помешать субъекту получать или переносить запланированное лечение.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не неинтервенционное клиническое исследование или период последующего наблюдения интервенционного исследования.
• Любое одновременное лечение любыми противораковыми агентами или препаратами, которые могут оказывать противоопухолевое действие.
• Активное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
• ≥ Иммунологические НЯ 3-й степени или иммунологические неврологические или глазные НЯ любой степени на фоне предшествующей иммунотерапии.
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Лечение любым традиционным или экспериментальным противоопухолевым лечением в течение 28 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
• Получение живой аттенуированной вакцины или вакцины против SARS-CoV-2 в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Первичный иммунодефицит и/или аллогенная трансплантация в анамнезе.
• Текущая неконтролируемая инфекция.
• Гепатит В, С или ВИЧ-положительные пациенты.
• Субъекты с другими активными инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних трех лет, за исключением пациентов с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%) и получавших лечение с ожидаемым лечебным результатом (например, адекватное лечение карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии).
• Беременные или кормящие женщины.
• Участники с аномальными профилями коагуляции или любой историей коагулопатии в течение 6 месяцев до первой дозы IMP, а также историей тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, нарушения мозгового кровообращения или другого артериального тромба. Участники, получающие лечение антикоагулянтом (например, варфарином или гепарином) в связи с тромботическим событием, которое произошло более чем за 6 месяцев до включения, или в связи с иным стабильным и разрешенным медицинским состоянием (например, хорошо контролируемая фибрилляция предсердий), при условии, что доза и параметры коагуляции (как определено местным стандартом медицинской помощи) стабильны в течение по крайней мере 1 месяца до разрешения первой дозы ИЛП.
• Субъекты с деменцией или измененным психическим состоянием, которые препятствуют пониманию и предоставлению документа об информированном согласии.