Un primo studio di fase 1 sull'uomo dell'anti-CD73 IPH5301 da solo o in combinazione con chemioterapia e trastuzumab in pazienti con tumori solidi avanzati (CHANCES)

Principali criteri di inclusione:

• Pazienti con cancro incurabile avanzato e/o metastatico.

• Pazienti con uno dei seguenti tumori:

  1. In aumento della dose: carcinoma della mammella, dello stomaco, dell'esofago, del pancreas, dell'endometrio, dell'ovaio o del polmone.
  2. In espansione di coorte (HER2-positivo): carcinoma mammario e gastrico/gastro-esofageo che esprimono HER2 (2 coorti). L'idoneità si basa sulla sovraespressione di HER2 determinata localmente.

• Trattamento precedente con almeno una precedente terapia sistemica nel setting metastatico avanzato

  1. Aumento della dose: nessun limite al numero di precedenti terapie sistemiche e considerato come alternativa terapeutica standard fallimentare e candidato a uno studio di fase I da parte di un comitato multidisciplinare per i tumori.
  2. Espansione della coorte: i pazienti devono aver ricevuto in precedenza (o essere considerati non idonei a) tutti i trattamenti standard autorizzati
• Cancro al seno: la paziente deve aver ricevuto in precedenza (o essere considerata non idonea a) trastuzumab pertuzumab, trastuzumab emtansine, trastuzumab deruxtecan e capecitabina + anti-HER2 (trastuzumab, lapatinib o trastuzumab tucatinib) secondo l'etichetta.
• Cancro gastrico: il paziente deve aver ricevuto (o essere considerato non idoneo a) un precedente trattamento con sali di platino e trastuzumab.
• Presenza di almeno una lesione misurabile da RECIST al di fuori del SNC.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG di ≤1.
• Per i pazienti inclusi nell'espansione della coorte, ecocardiogramma adeguato, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥55%. I pazienti con una storia di declino della LVEF (<50%) in trattamento anti-HER2 non potranno partecipare.
• Per i pazienti inclusi nell'espansione della coorte, fattibilità di ottenere la biopsia del tumore all'ingresso nello studio.
• Tutti gli eventi avversi non ematologici correlati alla terapia precedente devono essersi completamente risolti o essere migliorati al grado 1 prima dello screening per questo studio (ad eccezione dell'alopecia).

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con altri anticorpi monoclonali o piccole molecole mirate al CD73 o alla via dell'adenosina.
• Pazienti con nota compressione del midollo spinale.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva. I pazienti con sospetto coinvolgimento del SNC allo screening devono sottoporsi a una risonanza magnetica (MRI) (preferita) o tomografia computerizzata (TC), ciascuna preferibilmente con contrasto IV del cervello prima dell'ingresso nello studio per escluderli. I pazienti asintomatici con lesioni del SNC trattate sono ammissibili, a condizione che siano soddisfatti i criteri definiti
• Reazioni allergiche note attribuite a composti di prodotto simile.
• Pazienti con dispnea a riposo e anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale.
• Pazienti con qualsiasi grave condizione medica di base che impedirebbe al soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato.
• Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico non interventistico o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Qualsiasi trattamento concomitante con agenti antitumorali o farmaci che potrebbero avere effetti antitumorali.
• Malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni.
• ≥ Grado 3 AE immuno-correlato o un AE neuro-logico o oculare immuno-correlato di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia.
• - Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore <28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato o vaccino SARS-CoV-2 entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Immunodeficienza primaria e/o anamnesi di trapianto allogenico.
• Infezione incontrollata attuale.
• Pazienti con epatite B, C o sieropositivi.
• Soggetti con una storia di altri tumori maligni invasivi attivi negli ultimi tre anni, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni > 90%) e trattati con esito curativo atteso (come trattamento adeguato carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I).
• Donne incinte o che allattano.
• - Partecipanti con profili di coagulazione anormali o qualsiasi storia di coagulopatia nei 6 mesi precedenti la prima dose di IMP, nonché storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare o altro trombo arterioso. - Partecipanti in trattamento con un anticoagulante (p. es., warfarin o eparina) per un evento trombotico che si è verificato più di 6 mesi prima dell'arruolamento, o per una condizione medica altrimenti stabile e consentita (p. es., fibrillazione atriale ben controllata), a condizione che la dose e i parametri di coagulazione (come definiti dallo standard di cura locale) sono stabili per almeno 1 mese prima della prima dose di IMP.
• Soggetti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbero la comprensione e la presentazione del documento di consenso informato.