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再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) 患者における CLN-049

2026年1月14日 更新者：Cullinan Therapeutics Inc.

再発/難治性患者におけるCLN-049（Fms様チロシンキナーゼ3 [FLT3] x 分化クラスター3 [CD3]二重特異性T細胞エンゲージャー）の第1相、非盲検、予備的薬物動態（PK）および安全性試験急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）

CLN-049-001 は、再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) の患者を対象とした CLN-049 の第 1 相、非盲検、多施設、初のヒト試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

このトライアルは 3 つの部分に分かれています。

パートA - 単回漸増投与（SAD） - 患者はIV投与によりCLN-049の単回投与を受け、安全性について28日間追跡されます

パート B - 複数の漸増投与 (MAD) - 患者は、IV 投与による最初のリードイン投与後、7 日ごと (q7d) に CLN-049 を投与され、安全性について 28 日間追跡され、その後、長期の追跡調査に入ります。最長2年間

パートC - 複数の漸増用量（MAD） - 患者は、SC注射を介してCLN-049 q7dを受け取り、安全のために28日間追跡され、その後、最大2年間の長期フォローアップに入ります

SC注射コホートが最初に開始され、続いてIV投与コホートが開始されます

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami Health System
        • 主任研究者：
          • Namrata Chandhok, MD
        • コンタクト：
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University Hospital
        • 主任研究者：
          • William Blum
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 完了
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • 募集
        • Roswell Park Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Eunice Wang, MD
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • New York University
        • 主任研究者：
          • Mohammad Maher Abdul Hay
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 引きこもった
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson
        • 主任研究者：
          • Ghayas Issa
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上。
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を順守する意思と能力がある;スクリーニング評価、骨髄および末梢血の連続サンプルを含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認を患者から取得する必要があります。
  3. -患者は、再発性または難治性のAMLまたはMDSの診断が確認されています。
  4. -患者は、利用可能な承認された治療オプションを受け、進行、再発、または不耐性であるか、またはこれらの治療による治療を拒否します。
  5. 初回投与時の白血球 (WBC) 数が < 20,000/uL である (標準的な施設慣行に従ってヒドロキシ尿素が許可されている)。 初回投与後、次の CLN-049 投与の前に WBC をチェックし、WBC > 20,000/μL の場合、CLN-049 治療を延期する必要があります (詳細なガイダンスについては、セクション 6.1 を参照してください)。
  6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。
  7. 脱毛症、リンパ球減少症、好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症を除き、NCI CTCAE v5.0の基準に従って、以前の研究治療に関連する毒性はグレード1以下に解決されている必要があります。 慢性的だが安定した毒性のある患者は、治験責任医師と治験依頼者の間の合意後に登録を許可される場合があります。

  8. 患者の臨床検査値は次の基準を満たしています。

    1. Cockcroft-Gault式（付録1）によって計算されるクレアチニンクリアランス（CrCl）は、60mL/分以上でなければなりません。
    2. -総ビリルビン≤1.5×ULN。 これは、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満で抱合型ビリルビンが 0.5 mg/dL 未満でなければならない、ギルバート症候群、溶血、または慢性輸血が確認された患者には適用されません。
    3. -ASTおよびALT≤3.0×ULN（白血病の関与に起因する場合を除く）。

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
  2. 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。 中枢神経系白血病の既往歴のある患者については、スクリーニング中に腰椎穿刺を実施して、活発な中枢神経系病変の存在を除外する必要があります。
  3. 孤立した髄外再発
  4. 以前の臓器同種移植
  5. -治療から6か月以内の同種造血移植、またはGVHDの臨床的または実験的証拠がある、またはCLN-049の初回投与から2か月以内に免疫抑制による継続的な治療が必要。

  6. 以下のいずれかによる治療：

    1. -CLN049の初回投与から28日以内の放射線療法（XRT）、またはCLN-049の初回投与から8週間以内の頭蓋脊髄XRT、または全身照射（TBI）の履歴。
    2. -CLN-049の初回投与の42日前までのチェックポイント阻害剤による以前の免疫療法。
    3. -キメラ抗原受容体（CAR-T）細胞療法またはその他の改変T細胞療法の前歴。
    4. -細胞減少のためのヒドロキシ尿素を除く抗白血病治療、および髄腔内化学療法 ≤14日または5半減期のいずれか短い方、CLN-049の初回投与前。
    5. -CLN-049の初回投与の7日前までの短時間作用型造血成長因子
    6. -CLN-049の初回投与の14日前までの長時間作用型成長因子。
    7. -全身グルココルチコイド療法（毎日10 mg未満のプレドニゾン相当を除く）または他の免疫抑制薬 CLN-049の初回投与の14日以内（同種造血移植後の患者については別のガイドラインを参照）。 輸血前投薬または輸液または輸血反応の治療のためのコルチコステロイドの一時的な使用は、この基準では考慮されません。 局所コルチコステロイドおよびステロイド点眼薬は許可されており、患者を適格性から除外するものではありません。
    8. -FLT3指向の二重特異性分子またはFLT3標的抗体による前治療。
  7. -介入研究に現在参加している/以前に参加し、CLN-049の初回投与前の14日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬を投与された。
  8. -過去12か月間に積極的な治療を必要とする付随する二次悪性腫瘍を有する患者、または研究参加中に追加の治療が必要または予想される場合。
  9. -活動的な自己免疫疾患、既知または疑われる自己免疫疾患の病歴、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を有する患者。安定した甲状腺ホルモン補給による自己免疫性甲状腺障害。
  10. -プロトコル療法を受ける患者の能力を損なう、またはその制御がこの療法の合併症によって危険にさらされる可能性がある深刻な制御されていない医学的障害。
  11. -治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なう可能性がある、または薬の安全性の評価を妨げる可能性がある、併存する状態、治療法、または検査室の異常。
  12. -CLN-049の初回投与から7日以内の活動性の制御されていない感染。 慢性の制御された感染症の治療または予防としての全身性抗ウイルス剤、抗菌剤、または抗真菌剤の予防的使用は許可されています。
  13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/2またはHIVなどの原発性免疫不全疾患の病歴があるか、陽性検査を受けています。
  14. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎コアAbのいずれかの検査が陽性）、C型肝炎（HCV）感染（血清中のHCV抗体および/またはHCVリボ核酸[RNA]の検査が陽性） 、または急性 A 型肝炎 (A 型肝炎 IgM 陽性)。注：抗C型肝炎治療の完了から24週間後の持続的なウイルス学的反応（SVR24）によって定義されるウイルス量が検出できない慢性HCV患者が対象となります。 B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはウイルス量が陰性のB型肝炎コア抗体を有する患者は適格となる。
  15. -SARS-CoV-2陽性の病歴を含む活動性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症 陰性の検査結果のその後の文書​​化なし、保留中だがまだ知られていない結果を持つ患者、または活動性感染が疑われる患者臨床的特徴に基づく
  16. -免疫療法による以前の治療に関連した次のイベントの履歴：グレード3以上の神経毒性、眼毒性、肺炎、心筋炎、または大腸炎; Hy's Lawの実験室基準を満たす肝機能障害。
  17. CLN-049の最初の投与から28日以内、治療中、およびCLN-049の最後の投与が終了するまでの生ウイルスワクチン。
  18. -妊娠中または授乳中の女性（WOCBP）、最後の治験薬投与から120日以内に妊娠する予定、または使用を拒否する許容される方法を使用することを拒否する 研究治療中および最後の120日後治験薬投与量。
  19. -最後の治験薬投与から120日以内に子供をもうけるか、精子を提供する予定の男性患者、またはWOCBPであるパー​​トナーがいて、治験中および最後の投薬後120日間、妊娠を防ぐために許容される方法を使用することを拒否する男性患者治験薬投与の。
  20. 480 ミリ秒以上の Fridericia の式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。
  21. -患者には、CLN-049の成分に対する薬物関連のアナフィラキシー反応の病歴があります。 -二重特異性分子またはモノクローナル抗体療法に対するグレード4のアナフィラキシー反応の病歴。
  22. -以前のヒト抗ヒト抗体反応の既知の歴史。 患者は、研究参加前にヒト抗ヒト抗体のスクリーニングを受けません。
  23. -既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
  24. 行動不能または不本意に投獄された患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A - IV 投与された CLN-049 の単回上昇用量 (SAD) 設計
再発/難治性AMLまたはMDSの患者は、IV投与を介してCLN-049を受け取ります
薬：CLN-049
[FLT3] x [CD3] 二重特異性 T 細胞エンゲージャー
実験的：パート B - IV 投与された CLN-049 の反復漸増用量 (MAD) 設計
再発/難治性AMLまたはMDSの患者は、IV投与を介してCLN-049を受け取ります
薬：CLN-049
[FLT3] x [CD3] 二重特異性 T 細胞エンゲージャー
実験的：パート C - SC 投与 CLN-049 の複数回上昇用量 (MAD) 設計
再発/難治性AMLまたはMDSの患者は、SC注射を介してCLN-049を受け取ります
薬：CLN-049
[FLT3] x [CD3] 二重特異性 T 細胞エンゲージャー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急イベント (TEAE) の数
時間枠：28日
TEAEは、治験薬の投与後に初めて報告された有害事象として定義され、最初の投与後に既存の事象が悪化した
28日
CLN-049のCmax
時間枠：28日
最大薬物濃度
28日
CLN-049のトラフ
時間枠：28日
投与間隔の開始直前または終了時に観察された血漿濃度
28日
CLN-049のTmax
時間枠：28日
Cmaxまでの時間
28日
CLN-049のT1/2
時間枠：28日まで
28日
28日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CLN-049の免疫原性
時間枠：28日
治療終了時の ADA (抗薬物抗体) 陽性サンプルの数 - ベースラインで陽性であったサンプルの数を差し引いたもの
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cullinan Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月18日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月2日

最初の投稿 (実際)

2021年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月14日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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