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CLN-049 em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD)

14 de janeiro de 2026 atualizado por: Cullinan Therapeutics Inc.

Fase 1, aberto, farmacocinética preliminar (PK) e estudo de segurança de CLN-049 (uma tirosina quinase 3 [FLT3] x cluster de diferenciação 3 [CD3] biespecífico) em pacientes com recaída/refratária Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Síndrome Mielodisplásica (SMD)

CLN-049-001 é um ensaio de Fase 1, aberto, multicêntrico, primeiro em humanos de CLN-049 em pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante/Refratária ou Síndrome Mielodisplásica (SMD)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio está dividido em 3 partes:

Parte A - Dose Ascendente Única (SAD) - Os pacientes receberão uma dose única de CLN-049 via administração IV e serão acompanhados por segurança por 28 dias

Parte B - Dose Ascendente Múltipla (MAD) - Os pacientes receberão CLN-049 a cada 7 dias (q7d) após uma Dose Inicial inicial via administração IV e serão acompanhados por segurança por 28 dias e, então, entrarão em acompanhamento de longo prazo por até 2 anos

Parte C - Dose Ascendente Múltipla (MAD) - Os pacientes receberão CLN-049 q7d via injeção SC e serão acompanhados por segurança por 28 dias e, então, entrarão em acompanhamento de longo prazo por até 2 anos

As coortes de injeção SC serão iniciadas primeiro, seguidas pelas coortes de administração IV

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami Health System
        • Investigador principal:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contato:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • William Blum
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Concluído
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Eunice Wang, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • New York University
        • Investigador principal:
          • Mohammad Maher Abdul Hay
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Retirado
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Ghayas Issa
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos de idade.
  2. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e aderir aos requisitos do protocolo; o consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente devem ser obtidos do paciente antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem e amostras seriadas de medula óssea e sangue periférico.
  3. O paciente tem diagnóstico confirmado de LMA ou SMD recorrente ou refratária.
  4. O paciente recebeu e progrediu, recidivou ou é intolerante às opções terapêuticas aprovadas disponíveis ou recusa o tratamento com essas terapias.
  5. A contagem de glóbulos brancos (WBC) no momento da primeira dose é < 20.000/uL (a hidroxiureia é permitida de acordo com a prática institucional padrão). Após a primeira dose, o WBC deve ser verificado antes da administração subsequente de CLN-049 e se WBC > 20.000/μL, o tratamento com CLN-049 deve ser adiado (consulte a Seção 6.1 para obter mais orientações).
  6. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 2.
  7. Toxicidades relacionadas à terapia do estudo anterior devem ter resolvido para Grau 1 ou menos de acordo com os critérios do NCI CTCAE v5.0, exceto para alopecia, linfopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia. Pacientes com toxicidade crônica, mas estável, podem ser admitidos após acordo entre o investigador e o patrocinador.

  8. Os valores laboratoriais do paciente atendem aos seguintes critérios:

    1. O clearance de creatinina (CrCl) calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice 1) deve ser ≥ 60 mL/min;
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Isso não se aplica a pacientes com Síndrome de Gilbert confirmada, hemólise ou transfusões sanguíneas crônicas, para os quais a bilirrubina total deve ser inferior a 3,0 mg/dL com bilirrubina conjugada inferior a 0,5 mg/dL;
    3. AST e ALT ≤ 3,0 × LSN (a menos que atribuído a envolvimento leucêmico).

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
  2. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC). Para pacientes com história de leucemia do SNC, uma punção lombar deve ser realizada durante a triagem para excluir a presença de envolvimento ativo do SNC.
  3. Recidiva extramedular isolada
  4. Aloenxerto prévio de órgão
  5. Transplante hematopoiético alogênico dentro de seis meses de tratamento, ou com evidência clínica ou laboratorial de GVHD, ou requerendo tratamento contínuo com imunossupressão dentro de 2 meses da primeira dose de CLN-049.

  6. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Radioterapia (XRT) dentro de 28 dias após a primeira dose de CLN049, ou XRT cranioespinhal dentro de 8 semanas após a primeira dose de CLN-049, ou história de irradiação total do corpo (TBI).
    2. Imunoterapia prévia com inibidores de checkpoint ≤ 42 dias antes da primeira dose de CLN-049.
    3. História prévia de terapia celular com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ou outra terapia com células T modificadas.
    4. Terapia antileucêmica, exceto hidroxiureia para citorredução e quimioterapia intratecal ≤ 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose de CLN-049.
    5. Fatores de crescimento hematopoiéticos de ação curta ≤ 7 dias antes da primeira dose de CLN-049
    6. Fatores de crescimento de ação prolongada ≤ 14 dias antes da primeira dose de CLN-049.
    7. Terapia glicocorticóide sistêmica (exceto equivalente a < 10 mg de prednisona diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores ≤ 14 dias antes da primeira dose de CLN-049 (consulte as diretrizes separadas para pacientes pós-transplante hematopoiético alogênico). O uso transitório de corticosteroides para pré-medicação transfusional ou tratamento de reações infusionais ou transfusionais não será considerado para este critério. Corticosteróides tópicos e colírios esteróides são permitidos e não excluem o paciente da elegibilidade.
    8. Tratamento prévio com uma molécula biespecífica direcionada a FLT3 ou um anticorpo direcionado a FLT3.
  7. Atualmente participando/participando anteriormente de um estudo de intervenção e recebeu um medicamento experimental dentro de 14 dias (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de CLN-049.
  8. Pacientes com segundas malignidades concomitantes que requerem tratamento ativo nos últimos 12 meses, ou se terapia adicional for necessária ou antecipada durante a participação no estudo.
  9. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, ou história de uma síndrome que requer corticosteroides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto pacientes com vitiligo, psoríase (em consulta com o Patrocinador), asma/atopia infantil resolvida ou Distúrbios autoimunes da tireoide com suplementação estável de hormônio tireoidiano.
  10. Um distúrbio médico grave não controlado que prejudicaria a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações dessa terapia.
  11. Qualquer condição concomitante, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação da segurança do medicamento.
  12. Infecção ativa descontrolada dentro de sete dias após a primeira dose de CLN-049. O uso profilático de agentes antivirais, antibacterianos ou antifúngicos sistêmicos para tratamento de infecção crônica controlada ou como profilaxia é permitido.
  13. Tem histórico ou teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1/2 ou doença de imunodeficiência primária, como o HIV.
  14. História conhecida de hepatite B (com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou núcleo Ab da hepatite B), infecção por hepatite C (HCV) (com teste positivo para anticorpo do HCV e/ou ácido ribonucléico do HCV [RNA] no soro) , ou hepatite A aguda (com teste positivo para hepatite A IgM). Nota: serão elegíveis doentes com VHC crónico com carga viral indetectável definida por resposta virológica sustentada 24 semanas (SVR24) após a conclusão do tratamento anti-hepatite C. Os pacientes com antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou núcleo Ab da hepatite B com carga viral negativa serão elegíveis.
  15. Infecção ativa por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), incluindo história de teste SARS-CoV-2 positivo sem documentação subsequente de resultados negativos, pacientes com resultados pendentes, mas ainda não conhecidos, ou pacientes com suspeita de infecção ativa baseado em características clínicas
  16. História dos seguintes eventos em conjunto com tratamento anterior com imunoterapia: Grau 3 ou maior neurotoxicidade, toxicidade ocular, pneumonite, miocardite ou colite; disfunção hepática preenchendo os critérios laboratoriais para a Lei de Hy.
  17. Vacinas de vírus vivo até 28 dias após a primeira dose de CLN-049, durante o tratamento e até o final da última dose de CLN-049.
  18. Mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que está grávida ou amamentando, planeja engravidar dentro de 120 dias após a última administração do medicamento do estudo ou se recusa a usar um método aceitável para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por 120 dias após o último dose de administração do medicamento em estudo.
  19. Paciente do sexo masculino que planeja ter um filho ou doar esperma dentro de 120 dias após a administração do último medicamento do estudo, ou que tem um parceiro que é um WOCBP e se recusa a usar um método aceitável para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por 120 dias após a última dose de administração do medicamento do estudo.
  20. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de ≥ 480 milissegundos.
  21. O paciente tem histórico de reações anafiláticas relacionadas a medicamentos a qualquer componente de CLN-049. História de reação anafilática de Grau 4 a qualquer molécula biespecífica ou terapia de anticorpo monoclonal.
  22. História conhecida de resposta anterior de anticorpos humanos anti-humanos. Os pacientes não serão testados para anticorpos humanos anti-humanos antes da participação no estudo.
  23. Álcool ativo conhecido ou abuso de drogas.
  24. Pacientes incapacitados ou encarcerados involuntariamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A - Projeto de dose ascendente única (SAD) de CLN-049 administrado por via intravenosa
Pacientes com AML recidivante/refratária ou MDS receberão CLN-049 via administração IV
Medicamento: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador de células T biespecífico
Experimental: Parte B - Projeto de dose ascendente múltipla (MAD) de CLN-049 administrado por via intravenosa
Pacientes com AML recidivante/refratária ou MDS receberão CLN-049 via administração IV
Medicamento: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador de células T biespecífico
Experimental: Parte C - Projeto de dose ascendente múltipla (MAD) de CLN-049 administrado por SC
Pacientes com LMA recidivante/refratária ou MDS receberão CLN-049 via injeção SC
Medicamento: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador de células T biespecífico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 28 dias
Os TEAEs serão definidos como eventos adversos relatados pela primeira vez após a administração do medicamento do estudo para piora de um evento pré-existente após a primeira dose
28 dias
Cmax de CLN-049
Prazo: 28 dias
Concentração máxima de droga
28 dias
Calha de CLN-049
Prazo: 28 dias
A concentração plasmática observada imediatamente antes do início ou no final de um intervalo de dosagem
28 dias
Tmax de CLN-049
Prazo: 28 dias
Tempo para Cmax
28 dias
T1/2 da CLN-049
Prazo: Até 28 dias
28 dias
Até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade de CLN-049
Prazo: 28 dias
Número de amostras positivas de ADA (antidrogas) no final da terapia - menos o número de amostras que são positivas na linha de base
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cullinan Therapeutics Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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