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CLN-049 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)

14. Januar 2026 aktualisiert von: Cullinan Therapeutics Inc.

Eine offene, vorläufige Pharmakokinetik- (PK) und Sicherheitsstudie der Phase 1 von CLN-049 (An Fms-like Tyrosine Kinase 3 [FLT3] x Cluster of Differentiation 3 [CD3] Bispecific T Cell Engager) bei Patienten mit Rezidiv/Refraktär Akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS)

CLN-049-001 ist eine offene, multizentrische Phase-1-Erststudie am Menschen mit CLN-049 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist in 3 Teile gegliedert:

Teil A – Aufsteigende Einzeldosis (SAD) – Die Patienten erhalten eine Einzeldosis von CLN-049 über die IV-Verabreichung und werden zur Sicherheit 28 Tage lang überwacht

Teil B – Multiple Ascending Dose (MAD) – Die Patienten erhalten CLN-049 alle 7 Tage (q7d) nach einer anfänglichen Lead-In-Dosis über eine IV-Verabreichung und werden aus Sicherheitsgründen 28 Tage lang überwacht und werden dann in die Langzeitnachsorge aufgenommen für bis zu 2 Jahre

Teil C – Multiple Ascending Dose (MAD) – Die Patienten erhalten CLN-049 q7d per SC-Injektion und werden aus Sicherheitsgründen 28 Tage lang nachbeobachtet und dann in die Langzeitnachsorge für bis zu 2 Jahre aufgenommen

Die SC-Injektionskohorten werden zuerst initiiert, gefolgt von IV-Verabreichungskohorten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami Health System
        • Hauptermittler:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Abgeschlossen
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Rekrutierung
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Eunice Wang, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Zurückgezogen
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • MD Anderson
        • Hauptermittler:
          • Ghayas Issa
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten; Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Auswertungen und Serienproben von Knochenmark und peripherem Blut, müssen vom Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen eingeholt werden.
  3. Der Patient hat eine bestätigte Diagnose einer rezidivierenden oder refraktären AML oder MDS.
  4. Der Patient hat zugelassene verfügbare therapeutische Optionen erhalten, ist fortgeschritten, rezidiviert oder verträgt diese nicht oder lehnt die Behandlung mit diesen Therapien ab.
  5. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) zum Zeitpunkt der ersten Dosis beträgt < 20.000/μl (Hydroxyharnstoff ist nach institutioneller Standardpraxis zulässig). Nach der ersten Dosis sollten die WBC vor der nachfolgenden Verabreichung von CLN-049 überprüft werden, und wenn WBC > 20.000/μl, sollte die Behandlung mit CLN-049 verschoben werden (siehe Abschnitt 6.1 für weitere Richtlinien).
  6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 bis 2.
  7. Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Studientherapie sollten gemäß den Kriterien von NCI CTCAE v5.0 auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie, Lymphopenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie. Patienten mit chronischen, aber stabilen Toxizitäten können nach Vereinbarung zwischen Prüfarzt und Sponsor zugelassen werden.

  8. Die Laborwerte des Patienten erfüllen folgende Kriterien:

    1. Die Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang 1), muss ≥ 60 ml/min betragen;
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder chronischen Bluttransfusionen, bei denen das Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dL mit einem konjugierten Bilirubin von weniger als 0,5 mg/dL betragen muss;
    3. AST und ALT ≤ 3,0 × ULN (sofern nicht auf leukämische Beteiligung zurückzuführen).

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
  2. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS). Bei Patienten mit ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte sollte während des Screenings eine Lumbalpunktion durchgeführt werden, um das Vorhandensein einer aktiven ZNS-Beteiligung auszuschließen.
  3. Isolierter extramedullärer Rückfall
  4. Vorheriges Organ-Allotransplantat
  5. Allogene hämatopoetische Transplantation innerhalb von sechs Monaten nach der Behandlung oder mit klinischem oder Labornachweis von GVHD oder einer laufenden Behandlung mit Immunsuppression innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis von CLN-049.

  6. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Strahlentherapie (XRT) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von CLN-049 oder kraniospinale XRT innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis von CLN-049 oder Vorgeschichte einer Ganzkörperbestrahlung (TBI).
    2. Vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren ≤ 42 Tage vor der ersten Dosis von CLN-049.
    3. Vorgeschichte einer chimären Antigenrezeptor (CAR-T)-Zelltherapie oder einer anderen modifizierten T-Zelltherapie.
    4. Antileukämietherapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion und intrathekaler Chemotherapie ≤ 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis von CLN-049.
    5. Kurz wirkende hämatopoetische Wachstumsfaktoren ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis von CLN-049
    6. Lang wirkende Wachstumsfaktoren ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis von CLN-049.
    7. Systemische Glukokortikoidtherapie (außer Äquivalent von < 10 mg Prednison täglich) oder andere immunsuppressive Arzneimittel ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis von CLN-049 (siehe separate Richtlinien für Patienten nach allogener hämatopoetischer Transplantation). Die vorübergehende Anwendung von Kortikosteroiden zur Transfusionsprämedikation oder zur Behandlung von Infusions- oder Transfusionsreaktionen wird für dieses Kriterium nicht berücksichtigt. Topische Kortikosteroide und Steroid-Augentropfen sind erlaubt und schließen den Patienten nicht von der Eignung aus.
    8. Vorherige Behandlung mit einem gegen FLT3 gerichteten bispezifischen Molekül oder einem gegen FLT3 gerichteten Antikörper.
  7. Gegenwärtige Teilnahme/vorherige Teilnahme an einer Interventionsstudie und Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 14 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von CLN-049.
  8. Patienten mit begleitenden Zweitmalignomen, die in den letzten 12 Monaten eine aktive Behandlung erforderten, oder wenn während der Studienteilnahme eine zusätzliche Therapie erforderlich oder zu erwarten ist.
  9. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo, Psoriasis (in Absprache mit dem Sponsor), abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter oder Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse bei stabiler Schilddrüsenhormon-Supplementierung.
  10. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
  11. Jede gleichzeitige Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
  12. Aktive unkontrollierte Infektion innerhalb von sieben Tagen nach der ersten Dosis von CLN-049. Die prophylaktische Anwendung systemischer antiviraler, antibakterieller oder antimykotischer Mittel zur Behandlung einer chronischen, kontrollierten Infektion oder als Prophylaxe ist erlaubt.
  13. Hat eine Vorgeschichte oder einen positiven Test für das Humane Immunschwächevirus (HIV) 1/2 oder eine primäre Immunschwächekrankheit wie HIV.
  14. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (mit positivem Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis B Core Ab), Hepatitis C (HCV)-Infektion (mit positivem Test auf HCV-Antikörper und/oder HCV-Ribonukleinsäure [RNA] im Serum) , oder akuter Hepatitis A (mit positivem Test auf Hepatitis A IgM). Hinweis: Patienten mit chronischem HCV mit nicht nachweisbarer Viruslast, definiert durch anhaltendes virologisches Ansprechen 24 Wochen (SVR24) nach Abschluss der Anti-Hepatitis-C-Behandlung, sind geeignet. Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Core-Ab mit negativer Viruslast sind geeignet.
  15. Aktives schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Infektion, einschließlich positiver SARS-CoV-2-Tests in der Vorgeschichte ohne anschließende Dokumentation negativer Testergebnisse, Patienten mit ausstehenden, aber noch nicht bekannten Ergebnissen, oder Patienten mit Verdacht auf aktive Infektion basierend auf klinischen Merkmalen
  16. Vorgeschichte der folgenden Ereignisse in Verbindung mit einer vorherigen Behandlung mit Immuntherapie: Neurotoxizität Grad 3 oder höher, okulare Toxizität, Pneumonitis, Myokarditis oder Colitis; Leberfunktionsstörung, die die Laborkriterien für das Gesetz von Hy erfüllt.
  17. Lebendvirusimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von CLN-049, während der Behandlung und bis zum Ende der letzten Dosis von CLN-049.
  18. Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die schwanger ist oder stillt, plant, innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden, oder es ablehnt, eine akzeptable Methode zur Schwangerschaftsverhütung während der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten anzuwenden Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments.
  19. Männlicher Patient, der plant, innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden, oder der einen Partner hat, der ein WOCBP ist, und sich weigert, eine akzeptable Methode zur Schwangerschaftsverhütung während der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden der Verabreichung von Studienmedikamenten.
  20. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von ≥ 480 Millisekunden.
  21. Der Patient hat in der Vorgeschichte arzneimittelbedingte anaphylaktische Reaktionen auf einen der Bestandteile von CLN-049. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion Grad 4 auf ein bispezifisches Molekül oder eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
  22. Bekannte Vorgeschichte einer früheren humanen Anti-Human-Antikörperreaktion. Die Patienten werden vor der Teilnahme an der Studie nicht auf humane Anti-Human-Antikörper untersucht.
  23. Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  24. Patienten, die handlungsunfähig oder unfreiwillig inhaftiert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A – Single Ascending Dose (SAD) Design von IV verabreichtem CLN-049
Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder MDS erhalten CLN-049 über eine IV-Verabreichung
Arzneimittel: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispezifischer T-Zell-Angreifer
Experimental: Teil B – Multiple Ascending Dose (MAD)-Design von IV verabreichtem CLN-049
Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder MDS erhalten CLN-049 über eine IV-Verabreichung
Arzneimittel: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispezifischer T-Zell-Angreifer
Experimental: Teil C – Multiple Ascending Dose (MAD)-Design von subkutan verabreichtem CLN-049
Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder MDS erhalten CLN-049 per SC-Injektion
Arzneimittel: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispezifischer T-Zell-Angreifer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl behandlungsbedingter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 28 Tage
TEAEs werden als unerwünschte Ereignisse definiert, die zum ersten Mal nach Verabreichung des Studienmedikaments wegen Verschlechterung eines vorbestehenden Ereignisses nach der ersten Dosis gemeldet werden
28 Tage
Cmax von CLN-049
Zeitfenster: 28 Tage
Maximale Wirkstoffkonzentration
28 Tage
Ctrog von CLN-049
Zeitfenster: 28 Tage
Die beobachtete Plasmakonzentration kurz vor Beginn oder am Ende eines Dosierungsintervalls
28 Tage
Tmax von CLN-049
Zeitfenster: 28 Tage
Zeit bis Cmax
28 Tage
T1/2 von CLN-049
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
28 Tage
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunogenität von CLN-049
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der ADA (Anti-Drug-Antikörper)-positiven Proben am Ende der Therapie – abzüglich der Anzahl der Proben, die bei Studienbeginn positiv sind
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cullinan Therapeutics Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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