Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CLN-049 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)

14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Cullinan Therapeutics Inc.

Wstępne badanie farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa fazy 1. otwartego badania CLN-049 (kinaza tyrozynowa 3 podobna do Fms [FLT3] x bispecyficzny aktywator klastra różnicowania 3 [CD3]) u pacjentów z nawrotem/opornością na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS)

CLN-049-001 to otwarte, wieloośrodkowe, pierwsze badanie kliniczne fazy 1 na ludziach CLN-049 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba jest podzielona na 3 części:

Część A — pojedyncza rosnąca dawka (SAD) — pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę CLN-049 dożylnie i będą pod obserwacją przez 28 dni

Część B – Wielokrotna dawka rosnąca (MAD) – Pacjenci będą otrzymywać CLN-049 co 7 dni (co 7 dni) po początkowej dawce wprowadzającej poprzez podanie dożylne i będą pod obserwacją dla bezpieczeństwa przez 28 dni, a następnie przejdą do długoterminowej obserwacji do 2 lat

Część C — Wielokrotna dawka rosnąca (MAD) — Pacjenci otrzymają CLN-049 q7d we wstrzyknięciu podskórnym i będą pod obserwacją dla bezpieczeństwa przez 28 dni, a następnie przejdą do długoterminowej obserwacji trwającej do 2 lat

Kohorty z wstrzyknięciem SC zostaną zainicjowane jako pierwsze, a następnie kohorty z podaniem IV

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami Health System
        • Główny śledczy:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital
        • Główny śledczy:
          • William Blum
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Zakończony
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Eunice Wang, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Wycofane
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson
        • Główny śledczy:
          • Ghayas Issa
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu; przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych i seryjnych próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej, należy uzyskać od pacjenta pisemną świadomą zgodę i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia.
  3. Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie nawracającej lub opornej na leczenie AML lub MDS.
  4. Pacjent otrzymał i ma progresję, nawrót lub nietolerancję zatwierdzonych opcji terapeutycznych, które są dostępne, lub odmawia leczenia tymi terapiami.
  5. Liczba białych krwinek (WBC) w momencie podania pierwszej dawki wynosi < 20 000/ul (hydroksymocznik jest dozwolony zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną). Po pierwszej dawce należy sprawdzić WBC przed kolejnym podaniem CLN-049, a jeśli WBC > 20 000/μl, leczenie CLN-049 należy odroczyć (dalsze wskazówki znajdują się w części 6.1).
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 2.
  7. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią badaną powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia, limfopenii, neutropenii, leukopenii, niedokrwistości, trombocytopenii. Pacjenci z przewlekłą, ale stabilną toksycznością mogą zostać dopuszczeni do badania po uzgodnieniu między Badaczem a Sponsorem.

  8. Wartości laboratoryjne pacjenta spełniają następujące kryteria:

    1. Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 1) musi wynosić ≥ 60 ml/min;
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, hemolizą lub przewlekłymi transfuzjami krwi, u których bilirubina całkowita musi być mniejsza niż 3,0 mg/dl, a bilirubina sprzężona mniejsza niż 0,5 mg/dl;
    3. AspAT i ALT ≤ 3,0 × GGN (chyba że przypisano je zajęciu białaczkowemu).

Kryteria wyłączenia:

  1. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
  2. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). U pacjentów z białaczką OUN w wywiadzie należy wykonać nakłucie lędźwiowe podczas badania przesiewowego, aby wykluczyć obecność czynnego zajęcia OUN.
  3. Izolowany nawrót pozaszpikowy
  4. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu
  5. Allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego w ciągu sześciu miesięcy od leczenia lub z klinicznymi lub laboratoryjnymi dowodami GVHD lub wymagający ciągłego leczenia z immunosupresją w ciągu 2 miesięcy od pierwszej dawki CLN-049.

  6. Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Radioterapia (XRT) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki CLN049 lub czaszkowo-rdzeniowa XRT w ciągu 8 tygodni od pierwszej dawki CLN-049 lub napromienianie całego ciała w wywiadzie (TBI).
    2. Wcześniejsza immunoterapia inhibitorami punktu kontrolnego ≤ 42 dni przed pierwszą dawką CLN-049.
    3. Wcześniejsza historia terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu (CAR-T) lub innej zmodyfikowanej terapii komórkami T.
    4. Terapia przeciwbiałaczkowa z wyjątkiem podawania hydroksymocznika do cytoredukcji i chemioterapii dooponowej ≤ 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki CLN-049.
    5. Krótko działające hematopoetyczne czynniki wzrostu ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki CLN-049
    6. Długo działające czynniki wzrostu ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki CLN-049.
    7. Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (z wyjątkiem równoważnej dawce < 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki CLN-049 (patrz oddzielne wytyczne dla pacjentów po allogenicznym przeszczepie układu krwiotwórczego). Kryterium to nie uwzględnia przejściowego stosowania kortykosteroidów do premedykacji przed transfuzją lub leczenia wlewu lub reakcji poprzetoczeniowych. Miejscowe kortykosteroidy i steroidowe krople do oczu są dozwolone i nie wykluczają pacjenta z kwalifikacji.
    8. Wcześniejsze leczenie bispecyficzną cząsteczką ukierunkowaną na FLT3 lub przeciwciałem ukierunkowanym na FLT3.
  7. Obecnie uczestniczy/wcześniej uczestniczył w badaniu interwencyjnym i otrzymał badany lek w ciągu 14 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki CLN-049.
  8. Pacjenci ze współistniejącymi drugimi nowotworami wymagającymi aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jeśli dodatkowa terapia jest wymagana lub przewidywana podczas udziału w badaniu.
  9. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, łuszczycą (w porozumieniu ze Sponsorem), astmą/atopią u dzieci autoimmunologiczne choroby tarczycy na stabilnej suplementacji hormonu tarczycy.
  10. Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, które może upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub którego kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
  11. Każdy współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku.
  12. Aktywna niekontrolowana infekcja w ciągu siedmiu dni od podania pierwszej dawki CLN-049. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych, przeciwbakteryjnych lub przeciwgrzybiczych w leczeniu przewlekłego, kontrolowanego zakażenia lub profilaktycznie.
  13. Ma historię lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1/2 lub pierwotnego niedoboru odporności, takiego jak HIV.
  14. Znana historia zapalenia wątroby typu B (z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub wirusa rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV i/lub kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV w surowicy) lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A (z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu A IgM). Uwaga: kwalifikują się pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV z niewykrywalnym wiremią określoną przez utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie (SVR24) po zakończeniu leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub wirusem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B z ujemnym mianem wirusa.
  15. Zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) czynnej ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, w tym pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 w wywiadzie bez późniejszej dokumentacji negatywnych wyników testu, pacjenci z oczekującymi wynikami, ale jeszcze nieznanymi lub pacjenci z podejrzeniem czynnej infekcji na podstawie cech klinicznych
  16. Następujące zdarzenia w wywiadzie w związku z wcześniejszym leczeniem immunoterapią: neurotoksyczność stopnia 3 lub wyższego, toksyczność dla oka, zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie jelita grubego; dysfunkcja wątroby spełniająca kryteria laboratoryjne prawa Hy.
  17. Szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki CLN-049, podczas leczenia i do końca ostatniej dawki CLN-049.
  18. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która jest w ciąży lub karmi piersią, planuje zajść w ciążę w ciągu 120 dni od ostatniego podania badanego leku lub odmawia zastosowania dopuszczalnej metody zapobiegania ciąży podczas leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po ostatnim dawki badanego leku.
  19. Pacjent płci męskiej, który planuje spłodzić dziecko lub jest dawcą nasienia w ciągu 120 dni od ostatniego podania badanego leku lub którego partner jest WOCBP i odmawia zastosowania akceptowalnej metody zapobiegania ciąży podczas leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki podawania badanego leku.
  20. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 480 milisekund.
  21. U pacjenta występowały w przeszłości reakcje anafilaktyczne związane z lekiem na którykolwiek ze składników CLN-049. Historia reakcji anafilaktycznej stopnia 4. na jakąkolwiek cząsteczkę bispecyficzną lub terapię przeciwciałem monoklonalnym.
  22. Znana historia wcześniejszej odpowiedzi ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich. Pacjenci nie będą badani przesiewowo pod kątem ludzkich przeciwciał przeciwludzkich przed udziałem w badaniu.
  23. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  24. Pacjenci ubezwłasnowolnieni lub niedobrowolnie uwięzieni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A — Projekt pojedynczej rosnącej dawki (SAD) CLN-049 podawanego dożylnie
Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML lub MDS otrzymają CLN-049 dożylnie
Lek: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecyficzny czynnik angażujący komórki T
Eksperymentalny: Część B — Projekt wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) CLN-049 podawanego dożylnie
Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML lub MDS otrzymają CLN-049 dożylnie
Lek: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecyficzny czynnik angażujący komórki T
Eksperymentalny: Część C — Projekt wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) CLN-049 podawanego podskórnie
Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML lub MDS otrzymają CLN-049 we wstrzyknięciu podskórnym
Lek: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecyficzny czynnik angażujący komórki T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 28 dni
TEAE zostaną zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane, które zostaną zgłoszone po raz pierwszy po podaniu badanego leku w związku z pogorszeniem wcześniej istniejącego zdarzenia po podaniu pierwszej dawki
28 dni
Cmax CLN-049
Ramy czasowe: 28 dni
Maksymalne stężenie leku
28 dni
Korytarz CLN-049
Ramy czasowe: 28 dni
Obserwowane stężenie w osoczu tuż przed rozpoczęciem lub na końcu przerwy w dawkowaniu
28 dni
Tmax CLN-049
Ramy czasowe: 28 dni
Czas do Cmax
28 dni
T1/2 z CLN-049
Ramy czasowe: Do 28 dni
28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność CLN-049
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba próbek z wynikiem pozytywnym na ADA (przeciwciała przeciwlekowe) na koniec terapii - minus liczba próbek z wynikiem dodatnim na początku leczenia
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cullinan Therapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj