Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

CLN-049 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS)

14 gennaio 2026 aggiornato da: Cullinan Therapeutics Inc.

Uno studio di fase 1, in aperto, preliminare sulla farmacocinetica (PK) e sulla sicurezza del CLN-049 (uno tirosina chinasi 3 simile a Fms [FLT3] x Cluster of Differentiation 3 [CD3] Bispecific T Cell Engager) in pazienti con recidiva/refrattaria Leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS)

CLN-049-001 è uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, first-in-human di CLN-049 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo processo è diviso in 3 parti:

Parte A - Singola dose ascendente (SAD) - I pazienti riceveranno una singola dose di CLN-049 tramite somministrazione endovenosa e saranno seguiti per la sicurezza per 28 giorni

Parte B - Dose ascendente multipla (MAD) - I pazienti riceveranno CLN-049 ogni 7 giorni (q7d) dopo una dose iniziale iniziale tramite somministrazione endovenosa e saranno seguiti per la sicurezza per 28 giorni e quindi entreranno nel follow-up a lungo termine per un massimo di 2 anni

Parte C - Dose ascendente multipla (MAD) - I pazienti riceveranno CLN-049 q7d tramite iniezione SC e saranno seguiti per la sicurezza per 28 giorni e quindi entreranno nel follow-up a lungo termine per un massimo di 2 anni

Le coorti di iniezione SC verranno avviate per prime, seguite dalle coorti di somministrazione IV

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Health System
        • Investigatore principale:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contatto:
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigatore principale:
          • William Blum
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Completato
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Eunice Wang, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • New York University
        • Investigatore principale:
          • Mohammad Maher Abdul Hay
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Ritirato
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson
        • Investigatore principale:
          • Ghayas Issa
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e aderire ai requisiti del protocollo; il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale devono essere ottenuti dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening e campioni seriali di midollo osseo e sangue periferico.
  3. - Il paziente ha una diagnosi confermata di AML o MDS ricorrente o refrattaria.
  4. Il paziente ha ricevuto, è progredito, ha avuto una recidiva o è intollerante alle opzioni terapeutiche approvate disponibili o rifiuta il trattamento con queste terapie.
  5. La conta dei globuli bianchi (WBC) al momento della prima dose è < 20.000/uL (l'idrossiurea è consentita secondo la pratica istituzionale standard). Dopo la prima dose, i globuli bianchi devono essere controllati prima della successiva somministrazione di CLN-049 e se i globuli bianchi > 20.000/μL, il trattamento con CLN-049 deve essere posticipato (vedere paragrafo 6.1 per ulteriori indicazioni).
  6. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è compreso tra 0 e 2.
  7. Le tossicità correlate alla precedente terapia in studio devono essersi risolte a Grado 1 o inferiore secondo i criteri di NCI CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia, linfopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia. I pazienti con tossicità croniche ma stabili possono essere autorizzati ad arruolarsi previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.

  8. I valori di laboratorio del paziente soddisfano i seguenti criteri:

    1. La clearance della creatinina (CrCl) calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault (Appendice 1) deve essere ≥ 60 mL/min;
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. Ciò non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata, emolisi o trasfusioni di sangue croniche, per i quali la bilirubina totale deve essere inferiore a 3,0 mg/dL con una bilirubina coniugata inferiore a 0,5 mg/dL;
    3. AST e ALT ≤ 3,0 × ULN (a meno che non siano attribuiti a coinvolgimento leucemico).

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  2. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Per i pazienti con una storia di leucemia del SNC, durante lo screening deve essere eseguita una puntura lombare per escludere la presenza di coinvolgimento attivo del SNC.
  3. Recidiva extramidollare isolata
  4. Pregresso allotrapianto d'organo
  5. Trapianto emopoietico allogenico entro sei mesi dal trattamento, o con evidenza clinica o di laboratorio di GVHD, o che richieda un trattamento in corso con soppressione immunitaria entro 2 mesi dalla prima dose di CLN-049.

  6. Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Radioterapia (XRT) entro 28 giorni dalla prima dose di CLN049, o XRT craniospinale entro 8 settimane dalla prima dose di CLN-049, o anamnesi di irradiazione corporea totale (TBI).
    2. Precedente immunoterapia con inibitori del checkpoint ≤ 42 giorni prima della prima dose di CLN-049.
    3. Storia precedente di terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) o altra terapia con cellule T modificate.
    4. Terapia antileucemica ad eccezione dell'idrossiurea per la citoriduzione e chemioterapia intratecale ≤ 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più breve, prima della prima dose di CLN-049.
    5. Fattori di crescita emopoietici a breve durata d'azione ≤ 7 giorni prima della prima dose di CLN-049
    6. Fattori di crescita ad azione prolungata ≤ 14 giorni prima della prima dose di CLN-049.
    7. Terapia sistemica con glucocorticoidi (ad eccezione dell'equivalente di <10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima dose di CLN-049 (vedere le linee guida separate per i pazienti sottoposti a trapianto ematopoietico allogenico). L'uso transitorio di corticosteroidi per la premedicazione trasfusionale o il trattamento di reazioni da infusione o trasfusione non sarà preso in considerazione per questo criterio. I corticosteroidi topici e i colliri steroidei sono consentiti e non escluderanno il paziente dall'idoneità.
    8. Trattamento precedente con una molecola bispecifica diretta contro FLT3 o un anticorpo mirato a FLT3.
  7. Partecipa attualmente/ha partecipato in precedenza a uno studio interventistico e ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 14 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di CLN-049.
  8. Pazienti con concomitanti secondi tumori maligni che richiedono un trattamento attivo negli ultimi 12 mesi o se è necessaria o prevista una terapia aggiuntiva durante la partecipazione allo studio.
  9. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune nota o sospetta, o storia di una sindrome che richiede corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei pazienti con vitiligine, psoriasi (in consultazione con il Promotore), asma/atopia infantile risolta o disturbi autoimmuni della tiroide con supplementazione stabile di ormoni tiroidei.
  10. Un grave disturbo medico non controllato che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
  11. Qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco.
  12. Infezione incontrollata attiva entro sette giorni dalla prima dose di CLN-049. È consentito l'uso profilattico di agenti antivirali, antibatterici o antimicotici sistemici per il trattamento di infezioni croniche controllate o come profilassi.
  13. Ha una storia di, o un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2 o malattia da immunodeficienza primaria come l'HIV.
  14. Anamnesi nota di epatite B (con test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o Ab core dell'epatite B), infezione da epatite C (HCV) (con test positivo per l'anticorpo HCV e/o l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV nel siero) , o epatite A acuta (con test positivo per l'epatite A IgM). Nota: saranno idonei i pazienti con HCV cronico con carica virale non rilevabile definita da risposta virologica sostenuta 24 settimane (SVR24) dopo il completamento del trattamento anti-epatite C. Saranno idonei i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o Ab core dell'epatite B con carica virale negativa.
  15. Infezione attiva da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) da sindrome respiratoria acuta grave, compresa la storia di positività al test SARS-CoV-2 senza successiva documentazione di risultati negativi del test, pazienti con risultati in attesa ma non ancora noti o pazienti con sospetta infezione attiva sulla base delle caratteristiche cliniche
  16. Anamnesi dei seguenti eventi in combinazione con un precedente trattamento con immunoterapia: neurotossicità di grado 3 o superiore, tossicità oculare, polmonite, miocardite o colite; disfunzione epatica che soddisfa i criteri di laboratorio per la legge di Hy.
  17. Vaccini con virus vivi entro 28 giorni dalla prima dose di CLN-049, durante il trattamento e fino alla fine dell'ultima dose di CLN-049.
  18. Donna in età fertile (WOCBP) che è incinta o sta allattando, pianifica una gravidanza entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio o rifiuta di utilizzare un metodo accettabile per prevenire la gravidanza durante il trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
  19. Paziente di sesso maschile che prevede di concepire un figlio o donare lo sperma entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, o che ha un partner che è un WOCBP, e rifiuta di utilizzare un metodo accettabile per prevenire la gravidanza durante il trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco in studio.
  20. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di ≥ 480 millisecondi.
  21. Il paziente ha una storia di reazioni anafilattiche correlate al farmaco a qualsiasi componente di CLN-049. Storia di reazione anafilattica di grado 4 a qualsiasi molecola bispecifica o terapia con anticorpi monoclonali.
  22. Storia nota di precedente risposta anticorpale umana antiumana. I pazienti non saranno sottoposti a screening per l'anticorpo umano anti-umano prima della partecipazione allo studio.
  23. Abuso attivo noto di alcol o droghe.
  24. Pazienti incapaci o incarcerati involontariamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A - Disegno a dose singola ascendente (SAD) di CLN-049 somministrato per via endovenosa
I pazienti con LMA recidivata/refrattaria o MDS riceveranno CLN-049 tramite somministrazione endovenosa
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] attivatore di cellule T bispecifiche
Sperimentale: Parte B - Progettazione della dose ascendente multipla (MAD) del CLN-049 somministrato per via endovenosa
I pazienti con LMA recidivata/refrattaria o MDS riceveranno CLN-049 tramite somministrazione endovenosa
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] attivatore di cellule T bispecifiche
Sperimentale: Parte C - Progettazione della dose ascendente multipla (MAD) di CLN-049 somministrato per via SC
I pazienti con AML o MDS recidivante/refrattaria riceveranno CLN-049 tramite iniezione SC
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] attivatore di cellule T bispecifiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 28 giorni
I TEAE saranno definiti come eventi avversi segnalati per la prima volta dopo la somministrazione del farmaco in studio per il peggioramento di un evento preesistente dopo la prima dose
28 giorni
Cmax di CLN-049
Lasso di tempo: 28 giorni
Concentrazione massima del farmaco
28 giorni
Ctrough di CLN-049
Lasso di tempo: 28 giorni
La concentrazione plasmatica osservata appena prima dell'inizio o alla fine di un intervallo di somministrazione
28 giorni
Tmax di CLN-049
Lasso di tempo: 28 giorni
Tempo a Cmax
28 giorni
T1/2 di CLN-049
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
28 giorni
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità di CLN-049
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di campioni positivi per ADA (anticorpi anti-farmaco) alla fine della terapia - meno il numero di campioni positivi al basale
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cullinan Therapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi