Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CLN-049 u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)

14. ledna 2026 aktualizováno: Cullinan Therapeutics Inc.

Fáze 1, otevřená, předběžná farmakokinetika (PK) a bezpečnostní studie CLN-049 (Fms-like tyrosinkináza 3 [FLT3] x klastr diferenciace 3 [CD3] bispecifický T-buněčný Engager) u pacientů s relapsem/refrakterním Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS)

CLN-049-001 je fáze 1, otevřená, multicentrická, první humánní studie CLN-049 u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato zkouška je rozdělena do 3 částí:

Část A – Jednorázová vzestupná dávka (SAD) – Pacienti dostanou jednu dávku CLN-049 intravenózním podáním a budou z důvodu bezpečnosti sledováni po dobu 28 dnů

Část B – Vícenásobná vzestupná dávka (MAD) – Pacienti budou dostávat CLN-049 každých 7 dní (q7d) po úvodní úvodní dávce prostřednictvím IV podání a budou sledováni pro bezpečnost po dobu 28 dní a poté vstoupí do dlouhodobého sledování po dobu až 2 let

Část C – Multiple Ascending Dose (MAD) – Pacienti dostanou CLN-049 q7d prostřednictvím SC injekce a budou sledováni pro bezpečnost po dobu 28 dnů a poté vstoupí do dlouhodobého sledování po dobu až 2 let

Jako první budou zahájeny kohorty s SC injekcí, poté budou následovat kohorty s IV podáním

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Health System
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Blum
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dokončeno
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eunice Wang, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Staženo
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ghayas Issa
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolární požadavky; písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení musí být získáno od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení a sériových vzorků kostní dřeně a periferní krve.
  3. Pacient má potvrzenou diagnózu recidivující nebo refrakterní AML nebo MDS.
  4. Pacient dostal schválené terapeutické možnosti, které jsou k dispozici, progredoval, recidivoval nebo netoleruje, nebo léčbu těmito terapiemi odmítá.
  5. Počet bílých krvinek (WBC) v době první dávky je < 20 000/ul (hydroxymočovina je povolena podle standardní institucionální praxe). Po první dávce je třeba před následným podáním CLN-049 zkontrolovat počet bílých krvinek, a pokud je počet bílých krvinek > 20 000/μl, je třeba léčbu CLN-049 odložit (další pokyny viz bod 6.1).
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 až 2.
  7. Toxicita související s předchozí studijní terapií by se měla upravit na stupeň 1 nebo nižší podle kritérií NCI CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie, lymfopenie, neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie. Pacientům s chronickou, ale stabilní toxicitou může být umožněno zapsat se po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.

  8. Laboratorní hodnoty pacienta splňují následující kritéria:

    1. Clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce (příloha 1) musí být ≥ 60 ml/min;
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. To neplatí pro pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo chronickými krevními transfuzemi, u kterých musí být celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl s konjugovaným bilirubinem nižším než 0,5 mg/dl;
    3. AST a ALT ≤ 3,0 × ULN (pokud to není připisováno leukemickému postižení).

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
  2. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS). U pacientů s anamnézou leukémie CNS by měla být během screeningu provedena lumbální punkce, aby se vyloučila přítomnost aktivního postižení CNS.
  3. Izolovaný extramedulární relaps
  4. Předchozí orgánový aloštěp
  5. Alogenní transplantace krvetvorby během šesti měsíců od léčby nebo s klinickým nebo laboratorním průkazem GVHD nebo vyžadující pokračující léčbu s imunosupresí během 2 měsíců od první dávky CLN-049.

  6. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Radiační terapie (XRT) do 28 dnů po první dávce CLN049 nebo kraniospinální XRT do 8 týdnů po první dávce CLN-049 nebo anamnéza celkového ozáření těla (TBI).
    2. Předchozí imunoterapie s inhibitory kontrolního bodu ≤ 42 dní před první dávkou CLN-049.
    3. Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) buněčná terapie nebo jiná modifikovaná T buněčná terapie.
    4. Antileukemická léčba s výjimkou hydroxyurey pro cytoredukci a intratekální chemoterapie ≤ 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou CLN-049.
    5. Krátkodobě působící hematopoetické růstové faktory ≤ 7 dní před první dávkou CLN-049
    6. Dlouhodobě působící růstové faktory ≤ 14 dní před první dávkou CLN-049.
    7. Systémová terapie glukokortikoidy (kromě ekvivalentu < 10 mg prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 14 dní před první dávkou CLN-049 (viz samostatná doporučení pro pacienty po alogenní transplantaci krvetvorby). Přechodné použití kortikosteroidů pro transfuzní premedikaci nebo léčbu infuzních nebo transfuzních reakcí nebude u tohoto kritéria zvažováno. Lokální kortikosteroidy a steroidní oční kapky jsou povoleny a nevylučují pacienta ze způsobilosti.
    8. Předchozí léčba bispecifickou molekulou zaměřenou na FLT3 nebo protilátkou cílenou na FLT3.
  7. V současné době se účastní/dříve účastnili intervenční studie a obdrželi hodnocený lék během 14 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou CLN-049.
  8. Pacienti se souběžnými druhými malignitami vyžadujícími aktivní léčbu v posledních 12 měsících, nebo pokud je během účasti ve studii vyžadována nebo očekávána další terapie.
  9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou pacientů s vitiligem, psoriázou (po konzultaci se sponzorem), vyřešeným dětským astmatem/atopií nebo autoimunitní poruchy štítné žlázy při stabilní suplementaci hormonů štítné žlázy.
  10. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která by narušila schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
  11. Jakýkoli souběžný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku.
  12. Aktivní nekontrolovaná infekce během sedmi dnů po první dávce CLN-049. Je povoleno profylaktické použití systémových antivirových, antibakteriálních nebo antifungálních látek pro léčbu chronické, kontrolované infekce nebo jako profylaxi.
  13. Má v anamnéze nebo má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) 1/2 nebo primární onemocnění imunodeficience, jako je HIV.
  14. Známá anamnéza hepatitidy B (s pozitivním testováním buď povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrového Ab hepatitidy B), infekce hepatitidy C (HCV) (s pozitivním testováním na HCV protilátky a/nebo HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] v séru) nebo akutní hepatitidy A (s pozitivním testem na hepatitidu A IgM). Poznámka: vhodní budou pacienti s chronickou HCV s nedetekovatelnou virovou náloží definovanou trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů (SVR24) po dokončení léčby proti hepatitidě C. Vhodné budou pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrovou Ab hepatitidy B s negativní virovou náloží.
  15. Infekce aktivním těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) včetně anamnézy pozitivních testů na SARS-CoV-2 bez následné dokumentace negativních výsledků testů, pacienti s výsledky, které čekají na vyřízení, ale zatím nejsou známy, nebo pacienti s podezřením na aktivní infekci na základě klinických příznaků
  16. Anamnéza následujících příhod ve spojení s předchozí léčbou imunoterapií: Neurotoxicita 3. nebo vyššího stupně, oční toxicita, pneumonitida, myokarditida nebo kolitida; jaterní dysfunkce splňující laboratorní kritéria pro Hyův zákon.
  17. Živé virové vakcíny do 28 dnů od první dávky CLN-049, během léčby a do konce poslední dávky CLN-049.
  18. Žena ve fertilním věku (WOCBP), která je těhotná nebo kojí, plánuje otěhotnět do 120 dnů od posledního podání studovaného léku nebo odmítne použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství během studijní léčby a 120 dnů po poslední dávka podání studovaného léku.
  19. Mužský pacient, který plánuje zplodit dítě nebo darovat sperma do 120 dnů od posledního podání studovaného léku, nebo který má partnera, který je WOCBP, a odmítne použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění během studijní léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce podávání studovaného léku.
  20. QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 480 milisekund.
  21. Pacient má v anamnéze anafylaktické reakce související s lékem na kteroukoli složku CLN-049. Anamnéza anafylaktické reakce 4. stupně na jakoukoli bispecifickou molekulu nebo terapii monoklonálními protilátkami.
  22. Známá historie předchozí reakce lidských protilátek proti lidským protilátkám. Pacienti nebudou před účastí ve studii vyšetřováni na přítomnost lidských anti-lidských protilátek.
  23. Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
  24. Pacienti, kteří jsou neschopní nebo nedobrovolně uvězněni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A - Návrh jedné vzestupné dávky (SAD) IV podávaného CLN-049
Pacienti s relabující/refrakterní AML nebo MDS dostanou CLN-049 intravenózním podáním
Lék: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecifický propojovač T buněk
Experimentální: Část B - Návrh vícenásobné vzestupné dávky (MAD) IV podávaného CLN-049
Pacienti s relabující/refrakterní AML nebo MDS dostanou CLN-049 intravenózním podáním
Lék: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecifický propojovač T buněk
Experimentální: Část C - Návrh vícenásobné vzestupné dávky (MAD) SC podávaného CLN-049
Pacienti s relabující/refrakterní AML nebo MDS dostanou CLN-049 prostřednictvím SC injekce
Lék: CLN-049
[FLT3] x [CD3] bispecifický propojovač T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet událostí souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: 28 dní
TEAE budou definovány jako nežádoucí příhody, které jsou hlášeny poprvé po podání studovaného léku pro zhoršení již existující příhody po první dávce
28 dní
Cmax CLN-049
Časové okno: 28 dní
Maximální koncentrace léčiva
28 dní
CLN-049
Časové okno: 28 dní
Pozorovaná plazmatická koncentrace těsně před začátkem nebo na konci dávkovacího intervalu
28 dní
Tmax CLN-049
Časové okno: 28 dní
Čas do Cmax
28 dní
T1/2 z CLN-049
Časové okno: Až 28 dní
28 dní
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita CLN-049
Časové okno: 28 dní
Počet vzorků pozitivních na ADA (protilátky proti lékům) na konci terapie – mínus počet vzorků, které jsou pozitivní na začátku léčby
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cullinan Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit