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CLN-049 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) en recaída/refractaria

14 de enero de 2026 actualizado por: Cullinan Therapeutics Inc.

Un estudio de fase 1, abierto, de farmacocinética preliminar (PK) y de seguridad de CLN-049 (una tirosina quinasa 3 similar a Fms [FLT3] x grupo de diferenciación 3 [CD3] participante de células T biespecíficas) en pacientes con recaída/refractario Leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico (MDS)

CLN-049-001 es un ensayo de fase 1, abierto, multicéntrico, primero en humanos de CLN-049 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) en recaída/refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Esta prueba se divide en 3 partes:

Parte A - Dosis única ascendente (SAD): los pacientes recibirán una dosis única de CLN-049 por vía intravenosa y se les hará un seguimiento de seguridad durante 28 días.

Parte B - Dosis ascendente múltiple (MAD) - Los pacientes recibirán CLN-049 cada 7 días (q7d) después de una dosis inicial inicial a través de la administración IV y serán seguidos por seguridad durante 28 días y luego ingresarán a un seguimiento a largo plazo por hasta 2 años

Parte C - Dosis múltiple ascendente (MAD): los pacientes recibirán CLN-049 q7d a través de una inyección SC y se les hará un seguimiento de seguridad durante 28 días y luego ingresarán a un seguimiento a largo plazo de hasta 2 años.

Las cohortes de inyección SC se iniciarán primero, seguidas de las cohortes de administración IV.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama O'Neal Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kimo Bachiashvili, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami Health System
        • Investigador principal:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contacto:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Onyee Chan
        • Contacto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • William Blum
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Terminado
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Eunice Wang, MD
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University
        • Investigador principal:
          • Mohammad Maher Abdul Hay
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sanghee Hong, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Retirado
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Ghayas Issa
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años de edad.
  2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y adherirse a los requisitos del protocolo; Se debe obtener del paciente el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección y muestras seriadas de médula ósea y sangre periférica.
  3. El paciente tiene un diagnóstico confirmado de AML o SMD recurrente o refractario.
  4. El paciente ha recibido, y ha progresado, recidivado o no tolera las opciones terapéuticas aprobadas que están disponibles, o rechaza el tratamiento con estas terapias.
  5. El recuento de glóbulos blancos (WBC) en el momento de la primera dosis es < 20 000/ul (la hidroxiurea está permitida de acuerdo con la práctica institucional estándar). Después de la primera dosis, se debe controlar el WBC antes de la administración posterior de CLN-049 y si WBC > 20 000/μL, se debe posponer el tratamiento con CLN-049 (consulte la Sección 6.1 para obtener más orientación).
  6. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0 a 2.
  7. Las toxicidades relacionadas con la terapia previa del estudio deberían haberse resuelto a Grado 1 o menos de acuerdo con los criterios de NCI CTCAE v5.0, excepto alopecia, linfopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia. Se puede permitir la inscripción de pacientes con toxicidades crónicas pero estables después de un acuerdo entre el investigador y el patrocinador.

  8. Los valores de laboratorio del paciente cumplen con los siguientes criterios:

    1. El aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Apéndice 1) debe ser ≥ 60 ml/min;
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Esto no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, hemólisis o transfusiones de sangre crónicas, para quienes la bilirrubina total debe ser inferior a 3,0 mg/dL con una bilirrubina conjugada inferior a 0,5 mg/dL;
    3. AST y ALT ≤ 3,0 × ULN (a menos que se atribuya a compromiso leucémico).

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
  2. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC). Para los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC, se debe realizar una punción lumbar durante la evaluación para excluir la presencia de compromiso activo del SNC.
  3. Recidiva extramedular aislada
  4. Aloinjerto de órgano previo
  5. Trasplante hematopoyético alogénico dentro de los seis meses posteriores al tratamiento, o con evidencia clínica o de laboratorio de GVHD, o que requiere tratamiento continuo con inmunosupresión dentro de los 2 meses posteriores a la primera dosis de CLN-049.

  6. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    1. Radioterapia (XRT) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de CLN049, o XRT craneoespinal dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis de CLN-049, o antecedentes de irradiación corporal total (TBI).
    2. Inmunoterapia previa con inhibidores de puntos de control ≤ 42 días antes de la primera dosis de CLN-049.
    3. Historia previa de terapia con células receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) u otra terapia con células T modificadas.
    4. Terapia antileucémica excepto hidroxiurea para citorreducción y quimioterapia intratecal ≤ 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de CLN-049.
    5. Factores de crecimiento hematopoyético de acción corta ≤ 7 días antes de la primera dosis de CLN-049
    6. Factores de crecimiento de acción prolongada ≤ 14 días antes de la primera dosis de CLN-049.
    7. Terapia con glucocorticoides sistémicos (excepto el equivalente de < 10 mg de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores ≤ 14 días antes de la primera dosis de CLN-049 (consulte las pautas separadas para pacientes que son postrasplante hematopoyético alogénico). El uso transitorio de corticosteroides para la premedicación transfusional o el tratamiento de la infusión o reacciones transfusionales no se considerará para este criterio. Los corticosteroides tópicos y las gotas para los ojos con esteroides están permitidos y no excluirán al paciente de la elegibilidad.
    8. Tratamiento previo con una molécula biespecífica dirigida a FLT3 o un anticuerpo dirigido a FLT3.
  7. Participa actualmente/participó anteriormente en un estudio de intervención y recibió un fármaco en investigación dentro de los 14 días (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de CLN-049.
  8. Pacientes con segundas neoplasias malignas concomitantes que requieran tratamiento activo en los últimos 12 meses, o si se requiere o anticipa terapia adicional durante la participación en el estudio.
  9. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, o antecedentes de un síndrome que requiera corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo, psoriasis (en consulta con el Patrocinador), asma/atopia infantil resuelta o trastornos tiroideos autoinmunes con suplementos estables de hormona tiroidea.
  10. Un trastorno médico grave no controlado que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
  11. Cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio concurrente que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con la evaluación de la seguridad del medicamento.
  12. Infección no controlada activa dentro de los siete días posteriores a la primera dosis de CLN-049. Se permite el uso profiláctico de agentes antivirales, antibacterianos o antifúngicos sistémicos para el tratamiento de infecciones crónicas controladas o como profilaxis.
  13. Tiene antecedentes o una prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2 o una enfermedad de inmunodeficiencia primaria como el VIH.
  14. Antecedentes conocidos de hepatitis B (con prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o Ab core de la hepatitis B), infección por hepatitis C (VHC) (con prueba positiva para el anticuerpo del VHC y/o ácido ribonucleico [ARN] del VHC en suero) , o hepatitis A aguda (con prueba positiva para hepatitis A IgM). Nota: serán elegibles los pacientes con VHC crónico con carga viral indetectable definida por una respuesta virológica sostenida 24 semanas (SVR24) después de completar el tratamiento contra la hepatitis C. Serán elegibles los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] o core Ab de hepatitis B con carga viral negativa.
  15. Infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo activo, incluidos antecedentes de pruebas positivas de SARS-CoV-2 sin documentación posterior de resultados negativos de las pruebas, pacientes con resultados pendientes pero que aún no se conocen, o pacientes con sospecha de infección activa basado en las características clínicas
  16. Antecedentes de los siguientes eventos junto con un tratamiento previo con inmunoterapia: grado 3 o mayor neurotoxicidad, toxicidad ocular, neumonitis, miocarditis o colitis; disfunción hepática que cumple los criterios de laboratorio de la Ley de Hy.
  17. Vacunas de virus vivos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de CLN-049, durante el tratamiento y hasta el final de la última dosis de CLN-049.
  18. Mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que está embarazada o amamantando, planea quedar embarazada dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio o se niega a usar un método aceptable para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis de administración del fármaco del estudio.
  19. Paciente masculino que planea engendrar un hijo o donar esperma dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio, o que tiene una pareja que es WOCBP, y se niega a utilizar un método aceptable para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
  20. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de ≥ 480 milisegundos.
  21. El paciente tiene antecedentes de reacciones anafilácticas relacionadas con el fármaco a cualquiera de los componentes de CLN-049. Antecedentes de reacción anafiláctica de grado 4 a cualquier molécula biespecífica o terapia con anticuerpos monoclonales.
  22. Antecedentes conocidos de respuesta previa de anticuerpos antihumanos humanos. Los pacientes no serán examinados para detectar anticuerpos humanos antihumanos antes de la participación en el estudio.
  23. Abuso activo conocido de alcohol o drogas.
  24. Pacientes incapacitados o encarcelados involuntariamente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: diseño de dosis única ascendente (SAD) de CLN-049 administrado por vía intravenosa
Los pacientes con AML o SMD en recaída o refractarios recibirán CLN-049 por vía intravenosa.
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador biespecífico de células T
Experimental: Parte B: diseño de dosis ascendente múltiple (MAD) de CLN-049 administrado por vía intravenosa
Los pacientes con AML o SMD en recaída/refractario recibirán CLN-049 por vía intravenosa.
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador biespecífico de células T
Experimental: Parte C - Diseño de dosis múltiple ascendente (MAD) de CLN-049 administrado SC
Los pacientes con AML o SMD en recaída/refractario recibirán CLN-049 a través de una inyección SC
Droga: CLN-049
[FLT3] x [CD3] acoplador biespecífico de células T

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 28 días
Los TEAE se definirán como eventos adversos que se informan por primera vez después de la administración del fármaco del estudio por el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis.
28 días
Cmáx de CLN-049
Periodo de tiempo: 28 días
Concentración máxima de fármaco
28 días
A través de CLN-049
Periodo de tiempo: 28 días
La concentración plasmática observada justo antes del comienzo o al final de un intervalo de dosificación
28 días
Tmáx de CLN-049
Periodo de tiempo: 28 días
Tiempo hasta Cmax
28 días
T1/2 de CLN-049
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
28 días
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad de CLN-049
Periodo de tiempo: 28 días
Número de muestras positivas para ADA (anticuerpos antidrogas) al final de la terapia, menos el número de muestras que son positivas al inicio
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cullinan Therapeutics Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLN-049-001
  • 2020-005195-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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