進行子宮癌肉腫の女性におけるペンブロリズマブとレンバチニブの併用に関する研究

包含基準:

• -組織学的に確認された持続性/再発性の子宮または卵巣の癌肉腫。 この研究では、癌肉腫の組織学的診断には、高悪性度の上皮および間葉成分の特定が含まれている必要があります。 間葉成分は、同種または異種であり得る。
• 既知のマイクロサテライト安定性（MSS）、マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）、ミスマッチ修復能力が高い（pMMR）およびミスマッチ修復欠損性（dMMR）の子宮または卵巣癌肉腫の患者は適格です。

• 患者は、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければならず、最大3回までの全身療法を受けていた可能性があります。

  • -すべての化学療法は、研究療法の開始の少なくとも3週間前に完了している必要があります
  • ホルモン療法は、以前の治療ラインとしてカウントされません。
  • -子宮内膜または卵巣癌肉腫の治療のためのすべてのホルモン療法は、研究療法の開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります。
  • 以前のベバシズマブも許可され、少なくとも3週間前でなければなりません 研究療法の開始。
  • 以前のParp阻害剤も許可され、研究療法の開始の少なくとも3週間前でなければなりません。
• -インフォームドコンセント時の年齢≥18歳
• 登録から6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験の対象となります。

• 参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。

  • 付録 B で定義されている WOCBP ではない、または
  • -治療期間中、および研究治療（MKおよびまたは任意のアクティブコンパレータ/組み合わせ）の最後の投与後少なくとも120日間、付録Bの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP + 30日（月経周期）遺伝毒性のリスクがある試験治療の場合] 試験治療の最後の投与後。
• 参加者 (研究のための書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -Eastern Cooperative Oncology GroupのECOGパフォーマンスステータスが0または1であること。
• 十分な臓器機能を持っています。 評価は、試験治療開始前の7日以内に収集する必要があります。

• 適切な臓器機能 臨床検査値 血液学

  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0 g/dL 腎臓
  • クレアチニンクリアランス (CrCL) または推定糸球体濾過率 (GFR) 51 mL/分以上の CrCL は、Cockcroft-Gault 式、24 時間尿検査、または現地の慣行に従って別の有効な検査のいずれかを使用して推定されます (例: 推定 GFR): 推定CrCL = (140-年齢 [歳]) × 体重 (kg) × 0.85 血清クレアチニン (mg/dL) × 72 肝臓
  • -総ビリルビン≤1.5×ULN（ビリルビンレベルが≤3 x ULNであることが知られているギルバート病の患者が登録される場合があります）
  • AST、ALT、および ALP ≤3 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤5 × ULN)3 甲状腺
  • TSH 正常範囲内の TSH (TSH

• 以下を含む、RECIST 1.1 による測定可能な標的病変が少なくとも 1 つある。

  • 最長径が1.0cm以上の非結節性病変
  • 短軸が1.5cm以上のリンパ節（LN）病変
  • 病変は、コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) を使用した繰り返し測定に適しています。 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または局所領域療法を受けた病変は、その後の成長の X 線写真の証拠を示さなければなりません。
• -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP≤150 / 90 mm Hgとして定義され、C1D1の1週間前に降圧薬に変化はありません。

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -レンバチニブ、ルシチニブ、セデリニブ、およびカボザントニブを含むがこれらに限定されないVEGF TKIによる以前の治療を受けている
• -治験薬の研究に参加し、研究治療開始前の4週間以内に癌に向けられた研究療法を受けました。

注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• CT スキャン造影剤としてのステロイドの前投薬が許可されています
• 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
• 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。

注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。

• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -進行中または活動性の感染症（合併症のない尿路感染症を除く）、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/薬物乱用を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況。
• 活動性のウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、臨床的に重大な既知の肝疾患がある;そして肝硬変。 慢性 B 型肝炎 (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、ウイルス量が検出できない場合は適格です。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
• -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
• 主要な血管の浸潤/浸潤のレントゲン写真の証拠。 レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度を考慮する必要があります。
• -治験薬の初回投与前2週間以内の臨床的に重要な喀血または腫瘍出血。
• -治験薬の初回投与から12か月以内の重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴など、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害（CVA）脳卒中、または関連する心臓不整脈血行動態の不安定性。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -治療（または賦形剤のいずれか）を研究することに対する既知の不寛容。
• 尿ディップスティック検査でタンパク尿が1+を超える参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。 尿タンパクが 1 g/24 時間以上の参加者は不適格となります。
• QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長。
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される、施設の正常範囲を下回る左心室駆出率（LVEF）。