Tutkimus pembrolitsumabista lenvatinibin kanssa naisilla, joilla on pitkälle edennyt kohdun karsinosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetut pysyvät/toistuvat kohdun tai munasarjan karsinosarkoomit. Tätä tutkimusta varten karsinosarkooman histologiseen diagnoosiin on sisällyttävä korkealaatuisten pahanlaatuisten epiteeli- ja mesenkymaalisten komponenttien tunnistaminen. Mesenkymaalinen komponentti voi olla homologinen tai heterologinen.
• Potilaat, joilla on tunnetusti mikrosatelliittistabiili (MSS), mikrosatelliitin epävakaus korkea (MSI-H), epäsopivuus korjauskykyinen (pMMR) ja epäsopivuuden korjauspuutos (dMMR) kohdun tai munasarjan karsinosarkooma, ovat kelvollisia.

• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma, ja he ovat voineet saada enintään kolme aiempaa systeemistä hoitoa.

  • Kaiken kemoterapian on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hormonihoitoa EI lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi.
  • Kaikki endometriumin tai munasarjakarsinosarkoomien hoitoon käytettävä hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Myös aiempi bevasitsumabi on sallittu, ja sen on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aiemmat Parp-estäjät ovat myös sallittuja, ja niiden on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

• Osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei WOCBP, kuten on määritelty liitteessä B tai
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä B olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (MK ja/tai mikä tahansa aktiivinen vertailuvalmiste/yhdistelmä) plus 30 päivää (kuukautiskierto) genotoksisuuden riskiin liittyville tutkimushoidoille] viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Sillä on riittävä elinten toiminta. Arviot on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Hematologiset

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
  • Verihiutaleet ≥100 000/μl
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Munuaiset
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) tai arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) CrCL ≥ 51 ml/min, joka on arvioitu käyttämällä joko Cockcroft-Gault-yhtälöä, 24 tunnin virtsatestiä tai muuta validoitua testiä paikallisen käytännön mukaisesti (esim. arvioitu GFR): Arvioitu CrCL = (140-ikä [vuotta]) × paino (kg) × 0,85 seerumin kreatiniini (mg/dl) × 72 maksa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
  • AST, ALT ja ALP ≤3 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja)3 Kilpirauhanen
  • TSH TSH normaalirajoissa (TSH

• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan mukaan lukien seuraavat: Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

  • Ei-solmuvaurio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm
  • Imusolmukevaurio (LN), jonka mitat ovat ≥1,5 cm lyhyellä akselilla
  • Leesio soveltuu toistuvaan mittaukseen tietokonetomografialla/magneettikuvauksella (CT/MRI). Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista aluehoitoa, on näytettävä radiografista näyttöä myöhemmästä kasvusta.
• Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mm Hg seulonnoissa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• on saanut aikaisempaa hoitoa VEGF TKI:llä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: lenvatinibi, lusitinibi, sederinibi ja kabozantonibi
• On osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut syöpään suunnattua tutkimusterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Steroidit CT-varjoaineen esilääkityksenä on sallittua
• Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua
• Mineralokortikoidien (esim. fludrokortisonin) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio (paitsi komplisoitumaton virtsatieinfektio), interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/päihteiden käyttö /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• hänellä on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; ja kirroosi. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon viruskuorma.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
• Hänellä on aiempi asteen ≥ 3 maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli.
• Radiografiset todisteet suuresta verisuonten invaasiosta/infiltraatiosta. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin on otettava huomioon, koska lenvatinibihoidon jälkeiseen kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin liittyy mahdollista vakavan verenvuodon riskiä.
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta: esimerkiksi sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai sydämen rytmihäiriö hemodynaamisen epävakauden kanssa.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Tunnettu intoleranssi tutkimushoidolle (tai jollekin apuaineista).
• Osallistujille, joiden proteinuria on >1+ virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiini on ≥1 g/24 h, eivät kelpaa.
• QTc-ajan pidentyminen > 480 ms.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alueen määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).