진행성 자궁암 육종 여성에서 렌바티닙과 Pembrolizumab 병용에 대한 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 지속성/재발성 자궁 또는 난소 암육종. 이 연구를 위해 암육종의 조직학적 진단에는 높은 등급의 악성 상피 및 간엽 구성 요소를 확인하는 것이 포함되어야 합니다. 중간엽 성분은 동종 또는 이종일 수 있다.
• 미세부수체 안정(MSS), 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H), 불일치 복구 숙련도(pMMR) 및 불일치 복구 결핍(dMMR) 자궁 또는 난소 암육종이 있는 환자가 자격이 있습니다.

• 환자는 이전에 1가지 백금 기반 화학요법을 받았어야 하며 이전에 최대 3가지 계열의 전신 요법을 받았을 수 있습니다.

  • 모든 화학 요법은 연구 요법 시작 최소 3주 전에 완료되어야 합니다.
  • 호르몬 요법은 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
  • 자궁내막 또는 난소 암육종 치료를 위한 모든 호르몬 요법은 연구 요법 시작 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
  • 사전 베바시주맙도 허용되었으며 연구 요법 시작 최소 3주 전에 받아야 합니다.
  • 이전 Parp 억제제도 허용되었으며 연구 요법 시작 최소 3주 전에는 허용되어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 만 18세 이상
• 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 부록 B에 정의된 WOCBP가 아니거나
  • WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료(들)의 마지막 투여 후 최소 120일(MK 및 또는 모든 활성 대조약/조합) + 30일(월경 주기) 동안 부록 B의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP 유전독성 위험이 있는 연구 치료제] 연구 치료제의 마지막 투여 후.
• 참가자(연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 평가는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집되어야 합니다.

• 적절한 장기 기능 실험실 값 혈액학적

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
  • 혈소판 ≥100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 신장
  • 크레아티닌 청소율(CrCL) 또는 추정 사구체 여과율(GFR) CrCL ≥51mL/분, Cockcroft-Gault 방정식, 24시간 소변 검사 또는 현지 실습에 따른 다른 검증된 테스트(예: 추정 GFR)를 사용하여 추정: 추정 CrCL = (140세[세]) × 체중(kg) × 0.85 혈청 크레아티닌(mg/dL) × 72 간
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
  • AST, ALT 및 ALP ≤3 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)3 갑상선
  • TSH 정상 범위 내의 TSH(TSH

• 다음을 포함하여 RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변: 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

  • 가장 긴 직경이 1.0cm 이상인 비결절성 병변
  • 단축에서 ≥1.5cm로 측정되는 림프절(LN) 병변
  • 병변은 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI)을 사용한 반복 측정에 적합합니다. 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 국소 치료를 받은 병변은 후속 성장의 방사선학적 증거를 보여야 합니다.
• 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압(BP), 스크리닝 시 BP ≤150/90mmHg로 정의되고 C1D1 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음.

제외 기준:

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• 렌바티닙, 루시티닙, 세데리닙 및 카보잔토닙을 포함하되 이에 국한되지 않는 VEGF TKI로 사전 치료를 받은 경우
• 연구 약제 연구에 참여했으며 연구 치료 시작 전 4주 이내에 암 관련 연구 요법을 받았습니다.

참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• CT 스캔 조영제 전처치로 스테로이드 사용 허용
• 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
• 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.

• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활동성 감염(복잡하지 않은 요로 감염은 제외), 간질성 폐 질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/약물 남용 /연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 간 질환이 있는 것으로 알려진 경우 및 간경변. 만성 B형 간염(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
• 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
• 주요 혈관 침범/침투의 방사선학적 증거. 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의미한 객혈 또는 종양 출혈.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 중대한 심혈관 장애: 예를 들어 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌혈관 사고(CVA) 뇌졸중 또는 관련 심장 부정맥 혈역학적 불안정성.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 연구 치료제(또는 임의의 부형제)에 대한 알려진 불내성.
• 소변 딥스틱 검사에서 단백뇨 >1+인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 참가자는 자격이 없습니다.
• QTc 간격을 >480ms로 연장합니다.
• MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF).