Uno studio su Pembrolizumab con Lenvatinib in donne con carcinomasarcoma uterino avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinosarcomi uterini o ovarici persistenti/ricorrenti confermati istologicamente. Per questo studio, una diagnosi istologica di carcinosarcoma deve includere l'identificazione di componenti epiteliali e mesenchimali maligni di alto grado. La componente mesenchimale può essere omologa o eterologa.
• Sono ammissibili i pazienti con carcinosarcoma uterino o ovarico noto microsatellite stabile (MSS), instabilità microsatellitare elevata (MSI-H), mismatch repair abile (pMMR) e mismatch repair deficient (dMMR).

• I pazienti devono aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico a base di platino e potrebbero aver ricevuto fino a 3 linee precedenti di terapia sistemica.

  • Tutta la chemioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
  • La terapia ormonale NON conterà come linea di trattamento precedente.
  • Tutte le terapie ormonali per il trattamento dei carcinosarcomi endometriali o ovarici devono essere interrotte almeno una settimana prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Anche il precedente Bevacizumab è consentito e deve essere almeno 3 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Sono consentiti anche precedenti inibitori di Parp e devono essere almeno 3 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Età ≥18 anni al momento del consenso informato
• I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono eleggibili per questo studio.

• la partecipante è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non un WOCBP come definito nell'Appendice B o
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice B durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del/i trattamento/i in studio (MK e/o qualsiasi comparatore attivo/combinazione) più 30 giorni (un ciclo mestruale) per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità] dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
• Avere un performance status ECOG dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi. Le valutazioni devono essere raccolte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Adeguata funzionalità degli organi Valori di laboratorio Ematologici

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100 000/μL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL Renale
  • Clearance della creatinina (CrCL) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) CrCL ≥51 mL/minuto stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, un test delle urine delle 24 ore o un altro test convalidato secondo la pratica locale (ad esempio, GFR stimato): Stimato CrCL = (140-età [anni]) × peso (kg) × 0,85 creatinina sierica (mg/dL) × 72 Epatica
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina ≤ 3 x ULN)
  • AST, ALT e ALP ≤3 × ULN (≤5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche)3 Tiroide
  • TSH TSH entro limiti normali (TSH

• Almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST 1.1 che includa quanto segue: Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

  • Lesione non nodale che misura ≥1,0 ​​cm nel diametro più lungo
  • Lesione linfonodale (LN) che misura ≥1,5 cm nell'asse corto
  • La lesione è adatta per la misurazione ripetuta mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Le lesioni sottoposte a radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapia locoregionale devono mostrare evidenza radiografica di successiva crescita.
• Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mm Hg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima di C1D1.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un TKI VEGF per includere ma non limitato a: lenvatinib, lucitinib, cederinib e cabozantonib
• - Ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia di studio diretta contro il cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Steroidi come premedicazione con contrasto TAC è consentita
• È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica
• È consentito l'uso di mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.

Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: infezione in corso o attiva (ad eccezione di infezione del tratto urinario non complicata), malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/abuso di sostanze /situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Ha conosciuto una malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; e cirrosi. Per i pazienti con evidenza di infezione da epatite cronica B (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale non rilevabile.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
• - Ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di Grado ≥3.
• Evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni. Il grado di invasione tumorale/infiltrazione dei principali vasi sanguigni deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib.
• Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Compromissione cardiovascolare significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio: come anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus da accidente cerebrovascolare (CVA) o aritmia cardiaca associata con instabilità emodinamica.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Intolleranza nota ai trattamenti in studio (o ad uno qualsiasi degli eccipienti).
• I partecipanti con proteinuria> 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie ≥ 1 g / 24 ore non saranno idonei.
• Prolungamento dell'intervallo QTc a >480 ms.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).