Badanie pembrolizumabu z lenwatynibem u kobiet z zaawansowanym rakiem macicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie przetrwały/nawracający mięsak macicy lub jajnika. W tym badaniu histologiczna diagnoza raka mięsaka musi obejmować identyfikację złośliwych składników nabłonkowych i mezenchymalnych o wysokim stopniu złośliwości. Składnik mezenchymalny może być homologiczny lub heterologiczny.
• Kwalifikują się pacjentki ze stwierdzoną stabilną mikrosatelitarnie (MSS), wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H), sprawnym procesem naprawy niedopasowania (pMMR) i niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) raka macicy lub jajnika.

• Pacjenci musieli wcześniej przejść 1 schemat chemioterapii opartej na związkach platyny i mogli otrzymać do 3 wcześniejszych linii leczenia systemowego.

  • Cała chemioterapia musi zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Terapia hormonalna NIE będzie się liczyć jako wcześniejsza linia leczenia.
  • Wszelka terapia hormonalna w leczeniu raka endometrium lub mięsaka jajnika musi zostać przerwana co najmniej na tydzień przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Wcześniejsze bewacyzumab również było dozwolone i musi nastąpić co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Wcześniejsze inhibitory Parp również dozwolone i muszą być co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.

• uczestnik jest uprawniony do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie WOCBP zgodnie z definicją w Załączniku B lub
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku B w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (MK i/lub jakiegokolwiek aktywnego leku porównawczego/kombinacji) plus 30 dni (cykl menstruacyjny) w przypadku badanych leków z ryzykiem genotoksyczności] po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik (zapewnia pisemną świadomą zgodę na badanie.
• Mieć status sprawności ECOG Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów. Oceny należy zebrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów Hematologiczne

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
  • Płytki krwi ≥100 000/μl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL Nerki
  • Klirens kreatyniny (CrCL) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) CrCL ≥51 ml/minutę oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, 24-godzinnego badania moczu lub innego zatwierdzonego testu zgodnie z lokalną praktyką (np. oszacowany GFR): Szacowany CrCL = (140-wiek [lata]) × masa ciała (kg) × 0,85 kreatynina w surowicy (mg/dl) × 72 wątroba
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny wynosi ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni)
  • AST, ALT i ALP ≤3 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)3 Tarczyca
  • TSH TSH w normie (TSH

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1, w tym: Zmiany zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian.

  • Zmiana niewęzłowa o średnicy ≥1,0 ​​cm w najdłuższej średnicy
  • Uszkodzenie węzła chłonnego (LN) o średnicy ≥1,5 cm w osi krótkiej
  • Zmiana nadaje się do powtórnego pomiaru za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapii lokoregionalnej, muszą wykazywać radiologiczne dowody późniejszego wzrostu.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mm Hg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.

Kryteria wyłączenia:

• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Otrzymał wcześniejszą terapię za pomocą TKI VEGF, w tym między innymi: lenwatynib, lucytynib, cederinib i kabozantonib
• Brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię ukierunkowaną na raka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji kontrastowej w tomografii komputerowej
• Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych
• Dopuszcza się stosowanie mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.

• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych), śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/nadużywanie substancji psychoaktywnych /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; i marskość wątroby. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
• Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3.
• Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych. Należy wziąć pod uwagę stopień naciekania/naciekania przez guza głównych naczyń krwionośnych ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
• Klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku: takie jak zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Znana nietolerancja badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych).
• Uczestnicy z białkomoczem >1+ w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu ≥1 g/24 h nie zostaną zakwalifikowani.
• Wydłużenie odstępu QTc do >480 ms.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej normy obowiązującej w placówce, jak określono za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).