乳癌における術前補助全身療法前後の循環マイクロRNA 21発現レベル

マイクロRNA (miRNA) は、約19～24ヌクレオチドの非コード一本鎖RNAのグループであり、悪性細胞では大きく変化する転写後制御の新しい機構によって作用します。 (Ling、Fabbri、Calin、2013) miRNA は、その機能に基づいて 2 つのタイプに分類されます。そして腫瘍抑制因子は、がん遺伝子を調節することでがんを予防します。 (Zhang et al.、2007)。

発がんにおける重要な研究者は miRNA-21 であり、これはヒトゲノムで最初に検出された miRNA の 1 つです。 これは、コーディング遺伝子膜貫通タンパク質 49 の 10 番目のイントロンの染色体 17 に位置しており、PTEN、PDCD4、p53、TAp63 経路などのさまざまな腫瘍抑制因子を標的とします。 (Yadav 他、2016)

実験および文献研究では、浸潤性乳癌を含むすべての研究において、健康な乳房組織と比較して miRNA-21 が常に有意に上昇していることが明らかになりました。 (ペトロヴィッチ、2016)。

miRNA-21 は、細胞の増殖、遊走、浸潤、転移の非常に重要なプロモーターであることが示されています。 乳癌細胞株では、miRNA-21 が細胞の増殖と遊走に関与していました。 (ヤン他、2011)。

Mei とその同僚 (2010) は、miRNA-21 のアップレギュレーションが乳がん細胞における治療 (タキソール) 耐性と関連していることを報告し、最近の研究 (Chen および Bourguignon、2014) でさらに検証されました。乳がん細胞の抗アポトーシスタンパク質BCL-2と化学療法耐性の増加をもたらした

さまざまな研究により、乳がんの予後および予測バイオマーカーとして使用される循環 miRNA の潜在的な役割が支持されています。 (シュヴァルツェンバッハ、2017)

Wangらは、56人の乳がん患者の血清を分析した。 (2012) は、4 サイクルのネオアジュバント 5-フルオロウラシル、エピルビシンおよびシクロホスファミド (FEC) に対する耐性と相関する miR-125b レベルの低下を示しています。 HER2陰性患者における術前化学療法の臨床反応の指標として循環miRNAの動的な変化を調査した別の最近の研究では、miRNA 222、miRNA 20-a、miRNA 451を含む3つの血漿miRNAの動態が化学感受性と関連していることが判明した。 (Zhu 他、2018)

術前化学療法中の血清 miRNA-125b の発現および血清 miRNA-21 発現の変化は、化学療法反応および無病生存期間 (DFS) と関連していました。 (Liu et al.、2017)。 ヤダブら。 (2016) は、術前補助療法を受けた乳がん患者は、治療前と比較して血清 miRNA-21 発現の全体的な低下に有意な影響を示していることを発見しました (p < 0.0001)