Livello di espressione del microRNA circolante 21 prima e dopo la terapia sistemica neoadiuvante nel carcinoma mammario

I microRNA (miRNA) sono un gruppo di RNA a filamento singolo non codificanti di ~ 19-24 nucleotidi, che agiscono mediante un nuovo meccanismo di regolazione post-trascrizionale che è profondamente alterato nelle cellule maligne. (Ling, Fabbri e Calin, 2013). In base alla funzione dei miRNA, sono divisi in due tipi: un oncomir, implicato nella progressione del cancro regolando negativamente i geni oncosoppressori; e un soppressore del tumore, prevenendo i tumori regolando gli oncogeni. (Zhang et al., 2007).

Un fattore chiave nella cancerogenesi è il miRNA-21, che è stato uno dei primi miRNA rilevati nel genoma umano. Si trova sul cromosoma 17 nel decimo introne della proteina transmembrana del gene codificante 49, che prende di mira vari soppressori tumorali come le vie PTEN, PDCD4, p53 e TAp63. (Yadav et al., 2016)

La ricerca sperimentale e in letteratura ha evidenziato che il miRNA-21 era sempre significativamente elevato in ogni studio che includeva carcinomi mammari invasivi rispetto al tessuto mammario sano. (Petrovic, 2016).

miRNA-21 ha dimostrato di essere un promotore molto importante della crescita cellulare, migrazione, invasione e metastasi. Nelle linee cellulari di carcinoma mammario, il miRNA-21 era collegato alla proliferazione e alla migrazione cellulare. (Yan et al., 2011).

Mei e i suoi colleghi (2010) hanno riferito che l'up-regulation del miRNA-21 è associata alla resistenza alla terapia (taxol) nelle cellule del cancro al seno e ulteriormente convalidata in un recente studio di (Chen e Bourguignon, 2014) in cui l'up-regulation del miRNA-21 ha provocato un aumento della proteina anti-apoptosi BCL-2 e della chemio-resistenza nelle cellule del cancro al seno

Vari studi hanno sostenuto il potenziale ruolo dei miRNA circolanti da utilizzare come biomarcatori prognostici e predittori nel carcinoma mammario. (Schwarzenbach, 2017)

Nella loro analisi del siero del sangue di 56 pazienti con cancro al seno, Wang et al. (2012) illustrano livelli ridotti di miR-125b da correlare con la resistenza a quattro cicli di 5-fluorouracile neoadiuvante, epirubicina e ciclofosfamide (FEC). Un altro studio recente che ha indagato i cambiamenti dinamici del miRNA circolante come indicatore della risposta clinica per la chemioterapia neoadiuvante in pazienti HER2 negativi, ha rilevato che la dinamica di tre miRNA plasmatici, tra cui miRNA 222, miRNA 20-a e miRNA 451, era associata alla chemiosensibilità. (Zhu et al., 2018)

L'espressione del siero-miRNA-125b e le variazioni dell'espressione del miRNA-21 nel siero durante la chemioterapia neoadiuvante sono state associate alla risposta alla chemioterapia e alla sopravvivenza libera da malattia (DFS). (Liù et al., 2017). Yadav et al. (2016) hanno scoperto che i pazienti con carcinoma mammario sottoposti a terapia neoadiuvante mostrano un impatto significativo sulla riduzione complessiva dell'espressione sierica di miRNA-21 rispetto a prima della terapia (p <0,0001)