Nível de expressão do microRNA 21 circulante antes e depois da terapia sistêmica neoadjuvante em carcinoma de mama

MicroRNAs (miRNAs) são um grupo de RNAs de cadeia simples não codificantes de ~ 19-24 nucleotídeos, que atuam por um novo mecanismo de regulação pós-transcricional que é profundamente alterado em células malignas. (Ling, Fabbri e Calin, 2013). Com base na função dos miRNAs, eles são divididos em dois tipos: um oncomir, implicado na progressão do câncer ao regular negativamente genes supressores de tumor; e um supressor de tumor, prevenindo cânceres regulando oncogenes. (Zhang e outros, 2007).

Um oncomir chave na carcinogênese é o miRNA-21, que foi um dos primeiros miRNAs detectados no genoma humano. Ele está localizado no cromossomo 17 no décimo íntron da proteína transmembranar do gene codificador 49, que tem como alvo vários supressores de tumor como as vias PTEN, PDCD4, p53 e TAp63. (Yadav et al., 2016)

Pesquisas experimentais e bibliográficas destacaram que o miRNA-21 sempre foi significativamente elevado em todos os estudos que incluíram carcinomas de mama invasivos em comparação com tecido mamário saudável. (Petrovic, 2016).

O miRNA-21 demonstrou ser um promotor muito importante do crescimento celular, migração, invasão e metástase. Em linhagens celulares de carcinoma de mama, o miRNA-21 foi associado à proliferação e migração celular. (Yan e outros, 2011).

Mei e seus colegas (2010) relataram que a regulação positiva do miRNA-21 está associada à resistência à terapia (taxol) em células de câncer de mama e validado em um estudo recente de (Chen e Bourguignon, 2014) no qual a regulação positiva do miRNA-21 resultou em um aumento da proteína anti-apoptose BCL-2 e quimio-resistência em células de câncer de mama

Vários estudos têm apoiado o papel potencial dos miRNAs circulantes para serem usados ​​como biomarcadores prognósticos e preditores no câncer de mama. (Schwarzenbach, 2017)

Em sua análise do soro sanguíneo de 56 pacientes com câncer de mama, Wang et al. (2012) ilustram níveis reduzidos de miR-125b para correlacionar com resistência a quatro ciclos de 5-fluorouracil neoadjuvante, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC). Outro estudo recente que investigou mudanças dinâmicas de miRNA circulante como indicador de resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante em pacientes HER2 negativo , descobriu que a dinâmica de três miRNA plasmáticos , incluindo miRNA 222, miRNA 20-a e miRNA 451, estava associada à quimiossensibilidade. (Zhu e outros, 2018)

A expressão do soro-miRNA-125b e as alterações da expressão sérica do miRNA-21 durante a quimioterapia neoadjuvante foram associadas à resposta à quimioterapia e à sobrevida livre de doença (DFS). (Liu e outros, 2017). Yadav et al. (2016) descobriram que pacientes com câncer de mama que receberam terapia neoadjuvante mostram um impacto significativo na redução geral na expressão sérica de miRNA-21 em comparação com antes da terapia (p <0,0001)