Úroveň exprese cirkulující mikroRNA 21 před a po neoadjuvantní systémové terapii u karcinomu prsu

MikroRNA (miRNA) jsou skupinou nekódujících jednořetězcových RNA o délce ~ 19-24 nukleotidů, které působí novým mechanismem posttranskripční regulace, která je v maligních buňkách hluboce změněna. (Ling, Fabbri a Calin, 2013). Na základě funkce miRNA se dělí na dva typy: onkomir, který se podílí na progresi rakoviny negativní regulací tumor supresorových genů; a tumor supresor, který zabraňuje rakovině regulací onkogenů. (Zhang et al., 2007).

Klíčovým onkomirem v karcinogenezi je miRNA-21, která byla jednou z prvních miRNA detekovaných v lidském genomu. Nachází se na chromozomu 17 v desátém intronu kódujícího genu transmembránového proteinu 49, který se zaměřuje na různé nádorové supresory, jako jsou dráhy PTEN, PDCD4, p53 a TAp63. (Yadav et al., 2016)

Experimentální a literární výzkum ukázaly, že miRNA-21 byla vždy významně zvýšena v každé studii, která zahrnovala invazivní karcinomy prsu ve srovnání se zdravou prsní tkání. (Petrović, 2016).

Ukázalo se, že miRNA-21 je velmi důležitým promotorem buněčného růstu, migrace, invaze a metastáz. V buněčných liniích karcinomu prsu byla miRNA-21 spojena s buněčnou proliferací a migrací. (Yan et al., 2011).

Mei a její kolegové (2010) uvedli, že up-regulace miRNA-21 je spojena s rezistencí na terapii (taxol) v buňkách rakoviny prsu a dále potvrzena v nedávné studii (Chen a Bourguignon, 2014), ve které up-regulace miRNA-21 vedl ke zvýšení anti-apoptotického proteinu BCL-2 a chemorezistence v buňkách rakoviny prsu

Různé studie podpořily potenciální roli cirkulujících miRNA, které mají být použity jako prognostické a predikční biomarkery u rakoviny prsu. (Schwarzenbach, 2017)

Ve své analýze krevního séra 56 pacientek s rakovinou prsu Wang a kol. (2012) ilustrují snížené hladiny miR-125b, aby korelovaly s rezistencí vůči čtyřem cyklům neoadjuvantního 5-fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu (FEC). Další nedávná studie zkoumající dynamické změny cirkulující miRNA jako indikátoru klinické odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u HER2 negativních pacientů zjistila, že dynamika tří plazmatických miRNA, včetně miRNA 222, miRNA 20-a a miRNA 451, byla spojena s chemosenzitivitou. (Zhu et al., 2018)

Exprese sérové ​​miRNA-125b a změny exprese sérové ​​miRNA-21 během neoadjuvantní chemoterapie byly spojeny s chemoterapeutickou odpovědí a přežitím bez onemocnění (DFS). (Liu et al., 2017). Yadav a kol. (2016) zjistili, že pacientky s karcinomem prsu, které dostávaly neoadjuvantní terapii, vykazuje významný vliv na celkové snížení exprese miRNA-21 v séru ve srovnání s před léčbou (p < 0,0001)