Nivel de expresión del microARN 21 circulante antes y después de la terapia sistémica neoadyuvante en el carcinoma de mama

Los microARN (miARN) son un grupo de ARN monocatenarios no codificantes de ~ 19-24 nucleótidos, que actúan mediante un mecanismo novedoso de regulación postranscripcional que está profundamente alterado en las células malignas. (Ling, Fabbri y Calin, 2013). Según la función de los miARN, se dividen en dos tipos: un oncomir, implicado en la progresión del cáncer al regular negativamente los genes supresores de tumores; y un supresor de tumores, que previene los cánceres mediante la regulación de los oncogenes. (Zhang et al., 2007).

Un oncomir clave en la carcinogénesis es miRNA-21, que fue uno de los primeros miRNAs detectados en el genoma humano. Se encuentra en el cromosoma 17 en el décimo intrón del gen codificante de la proteína transmembrana 49, que se dirige a varios supresores de tumores como las vías PTEN, PDCD4, p53 y TAp63. (Yadav et al., 2016)

La investigación experimental y bibliográfica ha destacado que el miARN-21 siempre estuvo significativamente elevado en todos los estudios que incluyeron carcinomas de mama invasivos en comparación con el tejido mamario sano. (Petrovic, 2016).

Se ha demostrado que miRNA-21 es un promotor muy importante del crecimiento celular, la migración, la invasión y la metástasis. En líneas celulares de carcinoma de mama, miRNA-21 se relacionó con la proliferación y migración celular. (Yan et al., 2011).

Mei y sus colegas (2010) informaron que la regulación positiva de miARN-21 está asociada con la resistencia a la terapia (taxol) en células de cáncer de mama y se validó aún más en un estudio reciente realizado por (Chen y Bourguignon, 2014) en el que la regulación positiva de miARN-21 resultó en un aumento de la proteína anti-apoptosis BCL-2 y quimio-resistencia en las células de cáncer de mama

Varios estudios han respaldado el papel potencial de los miARN circulantes para ser utilizados como biomarcadores pronósticos y predictores en el cáncer de mama. (Schwarzenbach, 2017)

En su análisis del suero sanguíneo de 56 pacientes con cáncer de mama, Wang et al. (2012) ilustran niveles reducidos de miR-125b para correlacionarlos con la resistencia a cuatro ciclos de 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) neoadyuvantes. Otro estudio reciente que investigó los cambios dinámicos del miARN circulante como indicador de la respuesta clínica para la quimioterapia neoadyuvante en pacientes HER2 negativos encontró que la dinámica de tres miARN plasmáticos, incluido el miARN 222, el miARN 20-a y el miARN 451, se asoció con la quimiosensibilidad. (Zhu et al., 2018)

La expresión de miARN-125b en suero y los cambios en la expresión de miARN-21 en suero durante la quimioterapia neoadyuvante se asociaron con la respuesta a la quimioterapia y la supervivencia libre de enfermedad (DFS). (Liu et al., 2017). Yadav et al. (2016) encontraron que los pacientes con cáncer de mama que recibieron terapia neoadyuvante muestran un impacto significativo en la reducción general de la expresión de miARN-21 en suero en comparación con antes de la terapia (p < 0,0001)