Cirkulerende mikroRNA 21-ekspressionsniveau før og efter neoadjuverende systemisk terapi ved brystkarcinom

MikroRNA'er (miRNA'er) er en gruppe af ikke-kodende, enkeltstrengede RNA'er på ~ 19-24 nukleotider, som virker ved en ny mekanisme for posttranskriptionel regulering, som er dybt ændret i maligne celler. (Ling, Fabbri og Calin, 2013). Baseret på funktionen af ​​miRNA'er er de opdelt i to typer: en onkomir, der er impliceret i cancerprogression ved at regulere tumorsuppressorgener negativt; og en tumorundertrykker, der forhindrer cancer ved at regulere onkogener. (Zhang et al., 2007).

Et centralt oncomir i carcinogenese er miRNA-21, som var et af de første miRNA'er, der blev opdaget i det menneskelige genom. Det er placeret på kromosom 17 i den tiende intron af det kodende gen transmembranprotein 49, som er rettet mod forskellige tumorsuppressorer som PTEN, PDCD4, p53 og TAp63 pathways. (Yadav et al., 2016)

Eksperimentel og litteraturforskning har fremhævet, at miRNA-21 altid var signifikant forhøjet i alle undersøgelser, der inkluderede invasive brystkarcinomer sammenlignet med sundt brystvæv. (Petrović, 2016).

miRNA-21 har vist sig at være en meget vigtig promotor for cellulær udvækst, migration, invasion og metastase. I brystcarcinomcellelinjer var miRNA-21 forbundet med celleproliferation og migration. (Yan et al., 2011).

Mei og hendes kolleger (2010) rapporterede, at miRNA-21 opregulering er forbundet med terapi (taxol) resistens i brystkræftceller og yderligere valideret i en nylig undersøgelse af (Chen og Bourguignon, 2014), hvor miRNA-21 opregulering resulterede i en stigning af anti-apoptose protein BCL-2 og kemo-resistens i brystkræftceller

Forskellige undersøgelser har understøttet den potentielle rolle af cirkulerende miRNA'er til brug som prognostiske og prædiktoriske biomarkører i brystkræft. (Schwarzenbach, 2017)

I deres analyse af blodserum fra 56 brystkræftpatienter, Wang et al. (2012) illustrerer reducerede miR-125b-niveauer for at korrelere med resistens over for fire cyklusser af neoadjuvans 5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC). En anden nylig undersøgelse, der undersøgte dynamiske ændringer af cirkulerende miRNA som indikator for klinisk respons for neoadjuverende kemoterapi i HER2-negative patienter, fandt, at dynamikken i tre plasma miRNA, inklusive miRNA 222, miRNA 20-a og miRNA 451 var forbundet med kemosensitivitet. (Zhu et al., 2018)

Ekspressionen af ​​serum-miRNA-125b og ændringerne af serum miRNA-21-ekspressionen under neoadjuverende kemoterapi var forbundet med kemoterapirespons og sygdomsfri overlevelse (DFS). (Liu et al., 2017). Yadav et al. (2016) fandt, at brystkræftpatienter modtog neoadjuverende terapi viser signifikant indvirkning på den samlede reduktion i serum miRNA-21-ekspression sammenlignet med før behandling (p < 0,0001)