Kiertävän mikroRNA 21:n ilmentymistaso ennen systeemistä neoadjuvanttihoitoa ja sen jälkeen rintasyövän hoidossa
MikroRNA:t (miRNA:t) osallistuvat pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen ja etenemiseen. Rintasyövässä erilainen miRNA-ilmentyminen on osoitettu rintasyövän alatyypeissä, ja yksittäisillä miRNA:illa on sekä kasvainta edistäviä että kasvainta suppressoivia toimintoja.
Uudet ennustavat biomarkkerit, jotka voidaan arvioida nestemäisessä näytteessä ennen systeemistä hoitoa, voivat auttaa yksilöimään rintasyövän hoitopäätöksiä ja mahdollisesti välttämään tehottoman systeemisen hoidon.
Tutkimuksessamme havaitsimme rintasyöpäpotilaalla kiertävän miRNA 21:n tason ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon, tuleeko muutosta vai ei, ja jos se liittyy täydelliseen patologiseen vasteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MikroRNA:t (miRNA:t) ovat joukko ei-koodaavia, yksijuosteisia ~ 19-24 nukleotidin RNA:ita, jotka toimivat uudella transkriptionaalisen säätelyn mekanismilla, joka muuttuu syvästi pahanlaatuisissa soluissa. (Ling, Fabbri ja Calin, 2013). MiRNA:iden toiminnan perusteella ne jaetaan kahteen tyyppiin: oncomir, joka liittyy syövän etenemiseen säätelemällä tuumorisuppressorigeenejä negatiivisesti; ja kasvainsuppressori, joka ehkäisee syöpiä säätelemällä onkogeenejä. (Zhang et ai., 2007).
Karsinogeneesin keskeinen onkomir on miRNA-21, joka oli yksi ensimmäisistä miRNA:ista, jotka havaittiin ihmisen genomissa. Se sijaitsee kromosomissa 17 koodaavan geenin transmembraaniproteiinin 49 kymmenennessä intronissa, joka kohdistuu erilaisiin kasvainsuppressoreihin, kuten PTEN-, PDCD4-, p53- ja TAp63-reitteihin. (Yadav ym., 2016)
Kokeellinen ja kirjallisuustutkimus on korostanut, että miRNA-21 oli aina merkitsevästi kohonnut jokaisessa tutkimuksessa, joka sisälsi invasiivisia rintasyöpää verrattuna terveeseen rintakudokseen. (Petrović, 2016).
miRNA-21:n on osoitettu olevan erittäin tärkeä solujen kasvun, migraation, tunkeutumisen ja etäpesäkkeiden promoottori. Rintasyöpäsolulinjoissa miRNA-21 oli yhteydessä solujen lisääntymiseen ja migraatioon. (Yan et ai., 2011).
Mei ja hänen kollegansa (2010) raportoivat, että miRNA-21-ylössääntely liittyy rintasyöpäsolujen terapia- (taksoli-)resistenssiin ja vahvistettiin edelleen (Chen ja Bourguignon, 2014) äskettäisessä tutkimuksessa, jossa miRNA-21-ylössääntely johti apoptoosin vastaisen proteiinin BCL-2 ja kemoresistenssin lisääntymiseen rintasyöpäsoluissa
Useat tutkimukset ovat tukeneet kiertävien miRNA:iden mahdollista roolia rintasyövän ennustavina ja ennustavina biomarkkereina. (Schwarzenbach, 2017)
Wang et al. (2012) havainnollistavat alentuneita miR-125b-tasoja korreloimaan resistenssin kanssa neljälle neoadjuvantti-5-fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin (FEC) syklille. Toisessa tuoreessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin kiertävän miRNA:n dynaamisia muutoksia neoadjuvanttikemoterapian kliinisen vasteen indikaattorina HER2-negatiivisilla potilailla, havaittiin, että kolmen plasman miRNA:n, mukaan lukien miRNA 222, miRNA 20-a ja miRNA 451, dynamiikka liittyi kemosensitiivisyyteen. (Zhu ym., 2018)
Seerumi-miRNA-125b:n ilmentyminen ja seerumin miRNA-21:n ilmentymisen muutokset neoadjuvanttikemoterapian aikana liittyivät kemoterapiavasteeseen ja sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen (DFS). (Liu ym., 2017). Yadav et ai. (2016) havaitsivat, että neoadjuvanttihoitoa saaneet rintasyöpäpotilaat vaikuttavat merkittävästi seerumin miRNA-21-ekspression yleiseen vähenemiseen verrattuna ennen hoitoa (p < 0,0001)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ebtehal M Salah, MD
- Puhelinnumero: +201013678565
- Sähköposti: ebtehal.mohamed@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Iman A Sharawy, Phd
- Puhelinnumero: +201068280224
- Sähköposti: emansharawy@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Ain shams university hospitals
-
Ottaa yhteyttä:
- Ebtehal M Salah
- Sähköposti: ebtehal.mohamed@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 18 vuotta.
- Rintasyövän diagnoosi histologisesti todistettu ja patologinen raportti rintojen ja ipsilateraalisten kainalosolmukkeiden perusteella.
- Patologia: invasiivinen karsinooma.
- Vaihe: kasvaimen koko > 2 cm (>/=T2), solmupositiivinen (N >/= 1), eli >/= T2N1; vaiheesta IIB vaiheeseen IIIC AJCC:n rintasyöpävaiheen 8. painoksen mukaan. (Giuliano, Edge ja Hortobagyi, 2018)
- Kaikki alatyypit ovat mukana, joko HR (ER, PR) positiivinen tai negatiivinen, HER2 positiivinen tai negatiivinen.
- Systeeminen neoadjuvanttihoito, joka koostuu antrasykliineihin perustuvasta kemoterapiasta ja taksaaneista, trastutsumabista HER2-positiivisille potilaille
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen rintasyöpä
- tulehduksellinen rintasyöpä,
- miehen rintasyöpä,
- kahdenvälinen rintasyöpä tai samanaikainen maligniteetti
- Aiempi pahanlaatuisuus.
- Kaikki neoadjuvanttihoidon vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Rintasyöpäpotilaat, jotka ovat oikeutettuja systeemiseen neoadjuvanttihoitoon
Invasiivinen rintasyöpä, ikä on vähintään 18 vuotta, vaiheesta IIB vaiheeseen IIIC, kaikki alatyypit ovat mukana, joko HR (ER, PR) positiivinen tai negatiivinen, HER2-positiivinen tai negatiivinen, kelpaa neoadjuvanttisysteemiseen hoitoon.
|
Plasman mikroRNA 21 5p:n ilmentyminen reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla ennen ja jälkeen neoadjuvanttisysteemisen hoidon. Verinäytteen ottaa koulutettu sairaanhoitaja, veren määrä on 3 ml, ja se otetaan kahdesti, kerran ennen systeemisen neoadjuvanttihoidon alkua, toisen kerran systeemisen neoadjuvanttihoidon loppuun mennessä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile miRNA 21:n ilmentymistasoa ennen ja jälkeen systeemisen neoadjuvanttihoidon rintasyöpäpotilaalla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
miRNA 21 -ekspressiotaso ennen ja jälkeen neoadjuvanttisysteemisen hoidon
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa miRNA 21 -ekspressiotason suhdetta ennen ja jälkeen systeemisen neoadjuvanttihoidon ja patologisen vasteen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MiRNA 21 -ekspressiotason suhde ennen ja jälkeen systeemisen neoadjuvanttihoidon ja patologisen vasteen
|
1 vuosi
|
|
Mittaa miRNA 21:n ilmentymisen ja rintasyöpäpotilaiden kliinispatologisten parametrien välinen suhde.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MiRNA 21:n ilmentymisen ja kliiniset patologisten parametrien välinen suhde
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ebtehal M Salah, Assistant lecturer of clinical oncology
- Opintojohtaja: Iman Sharawy, Professor of Clinical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mei M, Ren Y, Zhou X, Yuan XB, Han L, Wang GX, Jia Z, Pu PY, Kang CS, Yao Z. Downregulation of miR-21 enhances chemotherapeutic effect of taxol in breast carcinoma cells. Technol Cancer Res Treat. 2010 Feb;9(1):77-86. doi: 10.1177/153303461000900109.
- Yadav P, Mirza M, Nandi K, Jain SK, Kaza RC, Khurana N, Ray PC, Saxena A. Serum microRNA-21 expression as a prognostic and therapeutic biomarker for breast cancer patients. Tumour Biol. 2016 Nov;37(11):15275-15282. doi: 10.1007/s13277-016-5361-y. Epub 2016 Sep 30.
- Ling H, Fabbri M, Calin GA. MicroRNAs and other non-coding RNAs as targets for anticancer drug development. Nat Rev Drug Discov. 2013 Nov;12(11):847-65. doi: 10.1038/nrd4140.
- Zhang B, Pan X, Cobb GP, Anderson TA. microRNAs as oncogenes and tumor suppressors. Dev Biol. 2007 Feb 1;302(1):1-12. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.08.028. Epub 2006 Aug 16.
- Petrovic N. miR-21 Might be Involved in Breast Cancer Promotion and Invasion Rather than in Initial Events of Breast Cancer Development. Mol Diagn Ther. 2016 Apr;20(2):97-110. doi: 10.1007/s40291-016-0186-3.
- Yan LX, Wu QN, Zhang Y, Li YY, Liao DZ, Hou JH, Fu J, Zeng MS, Yun JP, Wu QL, Zeng YX, Shao JY. Knockdown of miR-21 in human breast cancer cell lines inhibits proliferation, in vitro migration and in vivo tumor growth. Breast Cancer Res. 2011 Jan 10;13(1):R2. doi: 10.1186/bcr2803.
- Chen L, Bourguignon LY. Hyaluronan-CD44 interaction promotes c-Jun signaling and miRNA21 expression leading to Bcl-2 expression and chemoresistance in breast cancer cells. Mol Cancer. 2014 Mar 8;13:52. doi: 10.1186/1476-4598-13-52.
- Schwarzenbach H. Clinical Relevance of Circulating, Cell-Free and Exosomal microRNAs in Plasma and Serum of Breast Cancer Patients. Oncol Res Treat. 2017;40(7-8):423-429. doi: 10.1159/000478019. Epub 2017 Jun 28.
- Zhu W, Liu M, Fan Y, Ma F, Xu N, Xu B. Dynamics of circulating microRNAs as a novel indicator of clinical response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Cancer Med. 2018 Sep;7(9):4420-4433. doi: 10.1002/cam4.1723. Epub 2018 Aug 11.
- Wang H, Tan G, Dong L, Cheng L, Li K, Wang Z, Luo H. Circulating MiR-125b as a marker predicting chemoresistance in breast cancer. PLoS One. 2012;7(4):e34210. doi: 10.1371/journal.pone.0034210. Epub 2012 Apr 16.
- Liu B, Su F, Chen M, Li Y, Qi X, Xiao J, Li X, Liu X, Liang W, Zhang Y, Zhang J. Serum miR-21 and miR-125b as markers predicting neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in stage II/III breast cancer. Hum Pathol. 2017 Jun;64:44-52. doi: 10.1016/j.humpath.2017.03.016. Epub 2017 Apr 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMASUMD232/2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .