Circulerend microRNA 21 expressieniveau voor en na neoadjuvante systemische therapie bij borstcarcinoom

MicroRNA's (miRNA's) zijn een groep niet-coderende, enkelstrengige RNA's van ~ 19-24 nucleotiden, die werken door een nieuw mechanisme van posttranscriptionele regulatie dat ingrijpend is veranderd in kwaadaardige cellen. (Ling, Fabbri en Calin, 2013). Op basis van de functie van miRNA's zijn ze onderverdeeld in twee typen: een oncomir, betrokken bij kankerprogressie door tumorsuppressorgenen negatief te reguleren; en een tumoronderdrukker, die kanker voorkomt door oncogenen te reguleren. (Zhang et al., 2007).

Een sleutelelement in de carcinogenese is miRNA-21, een van de eerste miRNA's die in het menselijk genoom werden gedetecteerd. Het bevindt zich op chromosoom 17 in het tiende intron van het coderende gen transmembraaneiwit 49, dat zich richt op verschillende tumoronderdrukkers zoals PTEN-, PDCD4-, p53- en TAp63-routes. (Yadav et al., 2016)

Experimenteel en literatuuronderzoek heeft aangetoond dat miRNA-21 altijd significant verhoogd was in elk onderzoek dat invasieve borstcarcinomen omvatte in vergelijking met gezond borstweefsel. (Petrovic, 2016).

Van miRNA-21 is aangetoond dat het een zeer belangrijke promotor is van cellulaire uitgroei, migratie, invasie en metastase. In borstcarcinoomcellijnen was miRNA-21 verbonden met celproliferatie en migratie. (Yan et al., 2011).

Mei en haar collega's (2010) meldden dat opwaartse regulatie van miRNA-21 geassocieerd is met weerstand tegen therapie (taxol) in borstkankercellen en dit werd verder gevalideerd in een recente studie van (Chen en Bourguignon, 2014) waarin opwaartse regulatie van miRNA-21 resulteerde in een toename van anti-apoptose-eiwit BCL-2 en chemoresistentie in borstkankercellen

Verschillende onderzoeken hebben de potentiële rol ondersteund van circulerende miRNA's die kunnen worden gebruikt als prognostische en voorspellende biomarkers bij borstkanker. (Schwarzenbach, 2017)

In hun analyse van het bloedserum van 56 borstkankerpatiënten, Wang et al. (2012) illustreren verlaagde miR-125b-niveaus om te correleren met resistentie tegen vier cycli van neoadjuvant 5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide (FEC). Een ander recent onderzoek naar dynamische veranderingen van circulerend miRNA als indicator voor klinische respons voor neoadjuvante chemotherapie bij HER2-negatieve patiënten , vond dat de dynamiek van drie plasma-miRNA , waaronder miRNA 222, miRNA 20-a en miRNA 451, geassocieerd was met chemosensitiviteit. (Zhu et al., 2018)

De expressie van serum-miRNA-125b en de veranderingen in serum-miRNA-21-expressie tijdens neoadjuvante chemotherapie waren geassocieerd met chemotherapierespons en ziektevrije overleving (DFS). (Liu et al., 2017). Yadav et al. (2016) ontdekten dat borstkankerpatiënten die neoadjuvante therapie kregen, een significante invloed hebben op de algehele vermindering van serum miRNA-21-expressie in vergelijking met vóór de therapie (p < 0,0001)