Poziom ekspresji krążącego mikroRNA 21 przed i po systemowej terapii neoadjuwantowej w raku piersi

MikroRNA (miRNA) to grupa niekodujących, jednoniciowych RNA o ~ 19-24 nukleotydach, które działają poprzez nowy mechanizm regulacji potranskrypcyjnej, który jest głęboko zmieniony w komórkach złośliwych. (Ling, Fabbri i Calin, 2013). W oparciu o funkcję miRNA dzielą się na dwa typy: oncomir, zaangażowany w progresję raka poprzez negatywną regulację genów supresorowych guza; oraz supresor guza, zapobiegający nowotworom poprzez regulację onkogenów. (Zhang i in., 2007).

Kluczowym oncomirem w karcynogenezie jest miRNA-21, który był jednym z pierwszych miRNA wykrytych w ludzkim genomie. Znajduje się na chromosomie 17 w dziesiątym intronie genu kodującego białko transbłonowe 49, które celuje w różne supresory nowotworów, takie jak szlaki PTEN, PDCD4, p53 i TAp63. (Yadav i in., 2016)

Badania eksperymentalne i literaturowe wykazały, że poziom miRNA-21 był zawsze znacznie podwyższony w każdym badaniu obejmującym inwazyjnego raka piersi w porównaniu ze zdrową tkanką piersi. (Petrović, 2016).

Wykazano, że miRNA-21 jest bardzo ważnym promotorem wzrostu, migracji, inwazji i przerzutów komórek. W liniach komórkowych raka piersi miRNA-21 był związany z proliferacją i migracją komórek. (Yan i in., 2011).

Mei i jej współpracownicy (2010) donieśli, że regulacja w górę miRNA-21 jest związana z opornością na terapię (taksol) w komórkach raka piersi i została dodatkowo potwierdzona w niedawnym badaniu przeprowadzonym przez (Chen i Bourguignon, 2014), w którym regulacja w górę miRNA-21 spowodowało wzrost antyapoptozy białka BCL-2 i chemiooporności w komórkach raka piersi

Różne badania potwierdziły potencjalną rolę krążących miRNA jako biomarkerów prognostycznych i predykcyjnych w raku piersi. (Schwarzenbach, 2017)

W swojej analizie surowicy krwi 56 pacjentek z rakiem piersi Wang i in. (2012) ilustrują obniżone poziomy miR-125b korelujące z opornością na cztery cykle neoadiuwantowego 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu (FEC). W innym niedawnym badaniu badającym dynamiczne zmiany krążącego miRNA jako wskaźnika odpowiedzi klinicznej na chemioterapię neoadiuwantową u pacjentów HER2-ujemnych, stwierdzono, że dynamika trzech miRNA w osoczu, w tym miRNA 222, miRNA 20-a i miRNA 451, była związana z chemiowrażliwością. (Zhu i in., 2018)

Ekspresja miRNA-125b w surowicy i zmiany ekspresji miRNA-21 w surowicy podczas chemioterapii neoadiuwantowej były związane z odpowiedzią na chemioterapię i przeżyciem wolnym od choroby (DFS). (Liu i in., 2017). Yadav i in. (2016) stwierdzili, że u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących terapię neoadjuwantową wykazano istotny wpływ na ogólne zmniejszenie ekspresji miRNA-21 w surowicy w porównaniu z przed terapią (p < 0,0001)