- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05151224
유방암에서 신보조적 전신 치료 전후의 Circulating microRNA 21 발현 수준
MicroRNA(miRNA)는 악성 종양의 발생 및 진행에 관여합니다. 유방암에서 개별 miRNA에 대한 종양 촉진 및 종양 억제 기능과 함께 유방암 아형에 걸쳐 차등 miRNA 발현이 입증되었습니다.
전신 치료 전에 액체 표본에서 평가할 수 있는 새로운 예측 바이오마커는 유방암에서 치료 결정을 개별화하고 잠재적으로 비효율적인 전신 치료를 피하는 데 도움이 될 수 있습니다.
우리의 연구에서 우리는 신 보조 치료 전후 유방암 환자의 순환 miRNA 21 수준, 변화가 있는지 여부, 완전한 병리학 적 반응과 관련이 있는지 여부를 감지합니다.
연구 개요
상세 설명
MicroRNA(miRNA)는 ~19-24개 뉴클레오티드의 비암호화 단일 가닥 RNA 그룹으로, 악성 세포에서 크게 변경되는 전사 후 조절의 새로운 메커니즘에 의해 작용합니다. (Ling, Fabbri 및 Calin, 2013). miRNA의 기능에 따라 두 가지 유형으로 나뉩니다. 종양 억제 유전자를 부정적으로 조절하여 암 진행에 관여하는 oncomir; 종양 억제 인자는 종양 유전자를 조절하여 암을 예방합니다. (장 등, 2007).
발암의 핵심 oncomir는 인간 게놈에서 발견된 최초의 miRNA 중 하나인 miRNA-21입니다. 그것은 PTEN, PDCD4, p53 및 TAp63 경로와 같은 다양한 종양 억제 인자를 표적으로 하는 코딩 유전자 transmembrane protein 49의 10번째 인트론에 있는 17번 염색체에 위치합니다. (야다브 외, 2016)
실험 및 문헌 연구는 miRNA-21이 건강한 유방 조직과 비교하여 침윤성 유방 암종을 포함하는 모든 연구에서 항상 유의하게 증가했음을 강조했습니다. (페트로비치, 2016).
miRNA-21은 세포 성장, 이동, 침입 및 전이의 매우 중요한 촉진제인 것으로 나타났습니다. 유방암 세포주에서 miRNA-21은 세포 증식 및 이동과 관련이 있습니다. (얀 외, 2011).
Mei와 그녀의 동료(2010)는 miRNA-21 상향 조절이 유방암 세포의 치료(탁솔) 저항성과 관련이 있다고 보고했으며 최근 연구(Chen and Bourguignon, 2014)에서 추가로 검증되었습니다. 항아폽토시스 단백질 BCL-2의 증가와 유방암 세포의 화학 저항성 증가
다양한 연구가 유방암에서 예후 및 예측 바이오 마커로 사용되는 순환 miRNA의 잠재적 역할을 지원했습니다. (슈바르첸바흐, 2017)
56명의 유방암 환자의 혈청 분석에서 Wang et al. (2012)은 감소된 miR-125b 수준이 신보조제 5-플루오로우라실, 에피루비신 및 사이클로포스파미드(FEC)의 4주기에 대한 내성과 상관관계가 있음을 설명합니다. HER2 음성 환자의 선행 화학 요법에 대한 임상 반응 지표로서 순환 miRNA의 동적 변화를 조사한 또 다른 최근 연구에서는 miRNA 222, miRNA 20-a 및 miRNA 451을 포함한 세 가지 혈장 miRNA의 역학이 화학 감수성과 관련이 있음을 발견했습니다. (주 외, 2018)
신보강 화학요법 동안 혈청-miRNA-125b의 발현 및 혈청 miRNA-21 발현의 변화는 화학요법 반응 및 무병 생존(DFS)과 관련이 있었다. (리우 외, 2017). Yadav et al. (2016) 유방암 환자가 신보강 요법을 받은 경우 치료 전과 비교하여 혈청 miRNA-21 발현의 전반적인 감소에 상당한 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다(p < 0.0001).
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ebtehal M Salah, MD
- 전화번호: +201013678565
- 이메일: ebtehal.mohamed@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Iman A Sharawy, Phd
- 전화번호: +201068280224
- 이메일: emansharawy@gmail.com
연구 장소
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Cairo, 이집트
- Ain shams university hospitals
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연락하다:
- Ebtehal M Salah
- 이메일: ebtehal.mohamed@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 나이 >/= 18세.
- 조직학적으로 입증된 유방암 진단 및 유방 및 동측 겨드랑이 결절로부터의 병리학적 보고.
- 병리학: 침윤성 암종.
- 병기: 종양 크기 >2cm(>/=T2), 결절 양성(N >/= 1), 즉 >/= T2N1; AJCC 유방암 병기 8판에 따르면 IIB기에서 IIIC기까지. (줄리아노, 에지, 호르토바지, 2018)
- HR(ER, PR) 양성 또는 음성, HER2 양성 또는 음성의 모든 하위 유형이 포함됩니다.
- HER2 양성 환자를 위한 안트라사이클린 기반 화학요법 및 탁산, 트라스투주맙으로 구성된 선행 전신 치료
제외 기준:
- 전이성 유방암
- 염증성 유방암,
- 남성 유방암,
- 양측 유방암 또는 동시 악성 종양
- 이전 악성 종양.
- 신 보조 치료에 대한 금기 사항의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신 보조 전신 요법에 적합한 유방암 환자
침습성 유방암, 연령은 18세 이상, IIB기에서 IIIC기까지, HR(ER, PR) 양성 또는 음성, HER2 양성 또는 음성 중 하나의 모든 하위 유형이 포함되며 신보강 전신 요법에 적합합니다.
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실시간 폴리머라제 연쇄 반응에 의한 혈장 마이크로RNA 21 5p 발현, 신보강 전신 요법 전후. 혈액 샘플은 훈련된 간호사에 의해 채취될 것이며 혈액의 양은 3 ml이며 신보조 전신 치료 시작 전에 한 번, 신보조 전신 치료가 끝날 때 두 번째로 두 번 채취됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암 환자에서 신보강 전신 요법 전후의 miRNA 21 발현 수준을 설명하십시오.
기간: 일년
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신 보조 전신 요법 전후의 miRNA 21 발현 수준
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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신보조 전신 요법 전후의 miRNA 21 발현 수준과 병리학적 반응 사이의 관계를 측정합니다.
기간: 일년
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신보조 전신 요법 전후의 miRNA 21 발현 수준과 병리학적 반응 간의 관계
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일년
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MiRNA 21 발현과 유방암 환자의 임상병리학적 변수 사이의 관계를 측정합니다.
기간: 일년
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MiRNA 21 발현과 임상병리학적 매개변수 간의 관계
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ebtehal M Salah, Assistant lecturer of clinical oncology
- 연구 책임자: Iman Sharawy, Professor of Clinical Oncology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mei M, Ren Y, Zhou X, Yuan XB, Han L, Wang GX, Jia Z, Pu PY, Kang CS, Yao Z. Downregulation of miR-21 enhances chemotherapeutic effect of taxol in breast carcinoma cells. Technol Cancer Res Treat. 2010 Feb;9(1):77-86. doi: 10.1177/153303461000900109.
- Yadav P, Mirza M, Nandi K, Jain SK, Kaza RC, Khurana N, Ray PC, Saxena A. Serum microRNA-21 expression as a prognostic and therapeutic biomarker for breast cancer patients. Tumour Biol. 2016 Nov;37(11):15275-15282. doi: 10.1007/s13277-016-5361-y. Epub 2016 Sep 30.
- Ling H, Fabbri M, Calin GA. MicroRNAs and other non-coding RNAs as targets for anticancer drug development. Nat Rev Drug Discov. 2013 Nov;12(11):847-65. doi: 10.1038/nrd4140.
- Zhang B, Pan X, Cobb GP, Anderson TA. microRNAs as oncogenes and tumor suppressors. Dev Biol. 2007 Feb 1;302(1):1-12. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.08.028. Epub 2006 Aug 16.
- Petrovic N. miR-21 Might be Involved in Breast Cancer Promotion and Invasion Rather than in Initial Events of Breast Cancer Development. Mol Diagn Ther. 2016 Apr;20(2):97-110. doi: 10.1007/s40291-016-0186-3.
- Yan LX, Wu QN, Zhang Y, Li YY, Liao DZ, Hou JH, Fu J, Zeng MS, Yun JP, Wu QL, Zeng YX, Shao JY. Knockdown of miR-21 in human breast cancer cell lines inhibits proliferation, in vitro migration and in vivo tumor growth. Breast Cancer Res. 2011 Jan 10;13(1):R2. doi: 10.1186/bcr2803.
- Chen L, Bourguignon LY. Hyaluronan-CD44 interaction promotes c-Jun signaling and miRNA21 expression leading to Bcl-2 expression and chemoresistance in breast cancer cells. Mol Cancer. 2014 Mar 8;13:52. doi: 10.1186/1476-4598-13-52.
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- Wang H, Tan G, Dong L, Cheng L, Li K, Wang Z, Luo H. Circulating MiR-125b as a marker predicting chemoresistance in breast cancer. PLoS One. 2012;7(4):e34210. doi: 10.1371/journal.pone.0034210. Epub 2012 Apr 16.
- Liu B, Su F, Chen M, Li Y, Qi X, Xiao J, Li X, Liu X, Liang W, Zhang Y, Zhang J. Serum miR-21 and miR-125b as markers predicting neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in stage II/III breast cancer. Hum Pathol. 2017 Jun;64:44-52. doi: 10.1016/j.humpath.2017.03.016. Epub 2017 Apr 12.
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기타 연구 ID 번호
- FMASUMD232/2021
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