Zirkulierendes microRNA 21-Expressionsniveau vor und nach neoadjuvanter systemischer Therapie bei Brustkrebs

MicroRNAs (miRNAs) sind eine Gruppe nichtkodierender, einzelsträngiger RNAs mit einer Länge von etwa 19–24 Nukleotiden, die über einen neuartigen Mechanismus der posttranskriptionellen Regulation wirken, der in bösartigen Zellen tiefgreifend verändert ist. (Ling, Fabbri und Calin, 2013). Basierend auf der Funktion von miRNAs werden sie in zwei Typen unterteilt: ein Oncomir, das am Fortschreiten des Krebses beteiligt ist, indem es Tumorsuppressorgene negativ reguliert; und ein Tumorsuppressor, der Krebs durch die Regulierung von Onkogenen verhindert. (Zhang et al., 2007).

Ein wichtiger Tumor bei der Krebsentstehung ist miRNA-21, eine der ersten miRNAs, die im menschlichen Genom nachgewiesen wurden. Es befindet sich auf Chromosom 17 im zehnten Intron des kodierenden Gens Transmembranprotein 49, das auf verschiedene Tumorsuppressoren wie PTEN-, PDCD4-, p53- und TAp63-Signalwege abzielt. (Yadav et al., 2016)

Experimentelle und Literaturrecherchen haben gezeigt, dass miRNA-21 in jeder Studie, die invasive Brustkarzinome umfasste, im Vergleich zu gesundem Brustgewebe immer signifikant erhöht war. (Petrović, 2016).

Es hat sich gezeigt, dass miRNA-21 ein sehr wichtiger Promotor des Zellwachstums, der Migration, der Invasion und der Metastasierung ist. In Brustkrebszelllinien war miRNA-21 mit der Zellproliferation und -migration verbunden. (Yan et al., 2011).

Mei und ihre Kollegen (2010) berichteten, dass die Hochregulierung von miRNA-21 mit Therapieresistenz (Taxol) in Brustkrebszellen verbunden ist, und bestätigten dies weiter in einer aktuellen Studie von (Chen und Bourguignon, 2014), in der die Hochregulierung von miRNA-21 durchgeführt wurde führte zu einem Anstieg des Anti-Apoptose-Proteins BCL-2 und der Chemoresistenz in Brustkrebszellen

Verschiedene Studien haben die mögliche Rolle zirkulierender miRNAs als prognostische und prädiktive Biomarker bei Brustkrebs bestätigt. (Schwarzenbach, 2017)

In ihrer Analyse des Blutserums von 56 Brustkrebspatientinnen stellten Wang et al. (2012) veranschaulichen verringerte miR-125b-Spiegel, die mit einer Resistenz gegen vier Zyklen neoadjuvantes 5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC) korrelieren. Eine weitere aktuelle Studie, die dynamische Veränderungen der zirkulierenden miRNA als Indikator für das klinische Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei HER2-negativen Patienten untersuchte, ergab, dass die Dynamik von drei Plasma-miRNAs, einschließlich miRNA 222, miRNA 20-a und miRNA 451, mit Chemosensitivität verbunden war. (Zhu et al., 2018)

Die Expression von Serum-miRNA-125b und die Veränderungen der Serum-miRNA-21-Expression während der neoadjuvanten Chemotherapie waren mit dem Ansprechen auf die Chemotherapie und dem krankheitsfreien Überleben (DFS) verbunden. (Liu et al., 2017). Yadav et al. (2016) fanden heraus, dass Brustkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Therapie erhielten, einen signifikanten Einfluss auf die Gesamtreduktion der miRNA-21-Expression im Serum im Vergleich zu vor der Therapie zeigten (p < 0,0001).