転移性黒色腫および腎細胞がんに対する抗PD-1とアルデスロイキンの併用の第II相試験

バックグラウンド：

高用量のインターロイキン-2 は、転移性黒色腫および腎細胞がんの治療に対して FDA によって承認され、全体の奏効率は 15 ～ 16% でした。 疾患の完全な退行は、参加者の 6 ～ 7% で見られ、多くの長期にわたる持続的な反応が見られました。 このレジメンは、管理が複雑であり、免疫チェックポイントを標的とするモノクローナル抗体 (イピリムマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ) や低分子阻害剤などの代替の効果的な治療法が開発されているため、広く採用されていません。

ペムブロリズマブは、客観的奏効率が 21 ～ 34% であることを示す一連の研究に基づいて、転移性黒色腫の治療薬として FDA によって承認されました。 再発前の応答期間が短い参加者に加えて、治療に応答しなかった疾患を持つかなりの数の参加者が残っています。

インターロイキン 2 とペムブロリズマブの併用に関する臨床研究は限られています。 調査中の仮説は、正の刺激 (アルデスロイキン) と負の調節の解放 (ペムブロリズマブ) の両方による免疫系の非特異的活性化が、限られた治療選択肢を持つ参加者に有意な臨床的影響を与える可能性があるというものです。

目的:

主要な：

抗PD-1療法に抵抗性の進行性黒色腫および治療抵抗性の転移性腎細胞がんの参加者におけるアルデスロイキンとペムブロリズマブの併用に対するRECIST 1.1基準によって決定される客観的奏効率を決定すること

セカンダリ:

併用レジメンによる無増悪生存期間を決定する

この治療レジメンの毒性プロファイルを決定する

アルデスロイキンとペムブロリズマブの併用に対する RECIST 1.1 基準によって決定された客観的奏効率を決定すること。

探索的:

反応の臨床的および検査的相関を評価する

末梢血、腫瘍、および/または腫瘍浸潤リンパ球の免疫学的相関研究を実施する

資格:

参加者は次の条件を満たしている必要があります。

年齢 >= 18 歳。

0または1のECOGパフォーマンスステータス。

-6か月を超える生存が期待されます。

-組織学的または細胞学的に確認されたメラノーマまたは腎細胞がん、次のとおり：

コホート 1: 転移性黒色腫または進行した局所領域黒色腫で、根治的な外科的切除ができず、抗 PD-1 療法に抵抗性がある。

コホート 2: PD1/PDL1 ベースの治療の少なくとも 1 つのラインに抵抗性の転移性腎細胞癌 (明細胞組織学)。

コホート 3: 転移性または進行した局所領域メラノーマで、抗 PD-1 療法が適用されていない (SqrRoot) 根治的外科的切除に適していない。

高用量のアルデスロイキンまたはペムブロリズマブの投与に対するアレルギーや過敏症はありません。

同時発生する主要な医学的疾患やあらゆる形態の免疫不全はありません。

単剤ペムブロリズマブまたはニボルマブの投与に関連する主要な臓器系に影響を与えるグレード3/4の免疫関連有害事象の履歴はありません。

デザイン：

治験治療は2コースで行われます。 コースは、2 サイクル (各 21 日) の治療で構成されます。 コース 1 のサイクルは、1 日目の朝にペムブロリズマブ (200 mg IV) を注入し、その日の後半に開始するアルデスロイキン (IL-2) 投与 (8 時間ごとに 600,000 IU/kg の静脈内ボーラス) で構成されます。 IL-2は、耐性または最大10用量まで投与されます。

治療の 2 番目のサイクルは、4 週目 (22 日目から 28 日目) に開始されます。

治療開始から約2か月後、参加者は身体検査、臨床検査、断面画像などの反応について評価されます。

進行性疾患を示さない参加者は、臨床的に適切な場合、ペムブロリズマブ単独の 2 回目のコースを受けます。

安定した疾患の参加者は、疾患の進行まで監視されます（3か月ごとx 3）最大1年。

客観的な反応を示した参加者は、疾患の進行まで監視されます (3 か月ごと x 3、6 か月ごと x 8) 最大 5 年間。