Essai de phase II de la combinaison anti-PD-1 et aldesleukine pour le mélanome métastatique et le carcinome à cellules rénales
Fond:
L'aldesleukine est utilisée pour traiter le mélanome métastatique ou avancé et le carcinome à cellules rénales. Le pembrolizumab est utilisé pour traiter de nombreux cancers, dont le mélanome. Les chercheurs veulent voir si ces médicaments peuvent être utilisés ensemble pour produire de meilleurs résultats chez les personnes atteintes de ces types de cancer.
Objectif:
Savoir si l'association de pembrolizumab et d'aldesleukine peut être utilisée pour traiter le mélanome métastatique ou avancé et le cancer des cellules rénales.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 ans ou plus atteints d'un mélanome métastatique ou avancé ou d'un carcinome à cellules rénales.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Électrocardiogramme
- Analyses de sang et d'urine
- Capacité à effectuer les tâches de la vie quotidienne
- Scanners d'imagerie (CT, IRM, TEP et/ou rayons X). Ils peuvent obtenir un agent de contraste pour améliorer les images.
- Photographies, si besoin
Certains de ces tests seront répétés au cours de l'étude.
Les participants recevront les médicaments à l'étude par IV (un tube en plastique inséré dans une veine) pendant 4 jours. Un deuxième cycle de traitement sera administré 21 jours plus tard. Ils resteront à l'hôpital pour chacun des cycles du premier cycle de traitement. Après 2 mois, leur cancer sera évalué. Ils peuvent recevoir un deuxième cours de pembrolizumab seul les jours 1 et 21. Ils n'auront pas à rester à l'hôpital pour ce cours.
Environ 30 jours après la fin du traitement, les participants auront une visite de suivi de sécurité. Ensuite, ils auront des visites tous les 3 mois jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à 4 ans. Le suivi peut également se faire par téléphone, e-mail et courrier. Si leur cancer s'aggrave, ils cesseront de recevoir des visites.
La participation durera 5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fond:
L'interleukine-2 à haute dose a été approuvée par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique et du carcinome à cellules rénales, avec des taux de réponse globaux de 15 à 16 %. Une régression complète de la maladie a été observée chez 6 à 7 % des participants avec de nombreuses réponses durables à long terme. Le régime n'a pas été largement adopté en raison de la complexité de la gestion et du développement de thérapies alternatives efficaces, telles que les anticorps monoclonaux ciblant les points de contrôle immunitaires (ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) ou les inhibiteurs à petites molécules.
Le pembrolizumab a été approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique sur la base d'une série d'études démontrant des taux de réponse objective de 21 à 34 %. Il reste une population considérable de participants atteints de la maladie qui n'ont jamais répondu au traitement, en plus des participants avec de courtes durées de réponse avant la récidive.
Les études cliniques sur l'association interleukine-2 et pembrolizumab sont limitées. L'hypothèse à l'étude est que l'activation non spécifique du système immunitaire avec à la fois une stimulation positive (aldesleukine) et la libération d'une régulation négative (pembrolizumab) peut avoir un impact clinique significatif pour les participants ayant des options thérapeutiques limitées.
Objectifs:
Primaire:
Déterminer le taux de réponse objectif tel que déterminé par les critères RECIST 1.1 à l'association aldesleukine et pembrolizumab chez les participants atteints de mélanome avancé réfractaire au traitement anti-PD-1 et de carcinome rénal métastatique réfractaire au traitement
Secondaire:
Pour déterminer la survie sans progression avec le régime combiné
Déterminer le profil de toxicité de ce schéma thérapeutique
Déterminer le taux de réponse objective tel que déterminé par les critères RECIST 1.1 à l'aldesleukine et au pembrolizumab combinés chez les participants atteints d'un mélanome avancé de traitement-na(SqrRoot)ve
Exploratoire:
Évaluer les corrélats cliniques et de laboratoire de la réponse
Effectuer des études corrélatives immunologiques du sang périphérique, des tumeurs et/ou des lymphocytes infiltrant les tumeurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'analyse phénotypique et fonctionnelle d'échantillons longitudinaux
Admissibilité:
Les participants doivent être/avoir :
Âge >= 18 ans.
Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
Espérance de survie supérieure à 6 mois.
Mélanome ou cancer des cellules rénales confirmé histologiquement ou cytologiquement, comme suit :
Cohorte 1 : Mélanome métastatique ou mélanome locorégional avancé ne se prêtant pas à une résection chirurgicale curative et réfractaire au traitement anti-PD-1.
Cohorte 2 : carcinome rénal métastatique (histologie à cellules claires) réfractaire à au moins une ligne de thérapie basée sur PD1/PDL1.
Cohorte 3 : Mélanome locorégional métastatique ou avancé ne se prêtant pas à une résection chirurgicale curative na(SqrRoot) ve à un traitement anti-PD-1.
Aucune allergie ou hypersensibilité à l'administration de fortes doses d'aldesleukine ou de pembrolizumab.
Aucune maladie médicale majeure concomitante ni aucune forme d'immunodéficience.
Aucun antécédent d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3/4 affectant les principaux systèmes d'organes associés à l'administration de pembrolizumab ou de nivolumab en monothérapie.
Concevoir:
Le traitement d'étude sera donné en deux cours. Un cours consistera en deux cycles (chacun de 21 jours) de traitement. Les cycles du cours 1 consisteront en une perfusion de pembrolizumab (200 mg IV) le matin du jour 1 avec administration d'aldesleukine (IL-2) (bolus intraveineux de 600 000 UI/kg toutes les huit heures) à commencer plus tard dans la journée. L'IL-2 sera administrée jusqu'à tolérance ou jusqu'à un maximum de 10 doses.
Un deuxième cycle de traitement débutera au cours de la semaine 4 (jours 22 à 28).
Environ deux mois après le début du traitement, les participants seront évalués pour la réponse, y compris un examen physique, des tests de laboratoire clinique et une imagerie en coupe.
Les participants qui ne présentent pas de progression de la maladie recevront une deuxième cure de pembrolizumab seul, si cela est cliniquement approprié.
Les participants dont la maladie est stable seront suivis jusqu'à la progression de la maladie (tous les 3 mois x 3) jusqu'à un an.
Les participants avec une réponse objective seront suivis jusqu'à la progression de la maladie (tous les 3 mois x 3, tous les 6 mois x 8) jusqu'à cinq ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stephanie L Goff, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 760-6214
- E-mail: stephanie.goff@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
- Numéro de téléphone: (866) 820-4505
- E-mail: irc@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- Numéro de téléphone: 866-820-4505
- E-mail: irc@nih.gov
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Les participants doivent avoir un cancer histologiquement ou cytologiquement confirmé qui appartient à l'une des trois cohortes : (1) mélanome métastatique ou mélanome locorégional avancé ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale curative et réfractaire au traitement anti-PD-1 ; (2) carcinome à cellules rénales métastatique (histologie à cellules claires) réfractaire à au moins une ligne de thérapie basée sur PD1/PDL1 ; (3) mélanome locorégional métastatique ou avancé ne se prêtant pas à une résection chirurgicale curative et naïf de traitement anti-PD-1.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable (selon les critères RECIST v1.1), un mélanome métastatique ou un cancer des cellules rénales.
- Âge> = 18 ans.
- Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
- Disposé à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après le traitement.
- Doit avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le participant doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- ANC > 1000/mm^3 sans le support du filgrastim
- GB >= 3000/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Hémoglobine > 8,0 g/j (le sujet peut être transfusé pour atteindre ce seuil)
- ALT/AST sérique <= 5,0 x LSN
- Créatinine sérique <= 1,6 mg/dL
- Bilirubine totale <= 2,0 mg/dL, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL.
- Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de tout traitement systémique antérieur au moment de l'inscription.
Remarque : Le participant peut avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie de terrain limitée dans les quatre semaines précédant l'inscription, à condition que les toxicités organiques majeures associées se soient rétablies à <= grade 1.
- Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Disposé à signer un formulaire de procuration durable.
- Le sujet doit être co-inscrit sur le protocole 03-C-0277
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- La participante allaite en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
- Corticothérapie systémique concomitante.
- Infections systémiques actives nécessitant un traitement anti-infectieux, troubles de la coagulation, ou toute autre maladie médicale majeure active ou non compensée.
- Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère et le SIDA).
- Antécédents de maladie auto-immune d'un organe majeur.
- EI des organes majeurs de grade 3 ou 4 après un traitement par monothérapie anti-PD-1/PD-L1, y compris, mais sans s'y limiter, la myocardite, la pneumonite, la colite et l'hépatotoxicité.
- Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins sensibles au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au pembrolizumab ou à l'aldesleukine.
- Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
- Pour certains participants ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation cardiaque : dernière FEVG connue <= 45 %.
- Pour certains participants ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation pulmonaire : VEMS connu <= 50 %.
- Le participant reçoit d'autres agents expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 - Pembro et IL-2
Cure 1 : pembrolizumab (200 mg IV) le jour 1 de chaque cycle avec de l'aldesleukine (bolus intraveineux de 600 000 UI/kg toutes les huit heures) jusqu'à 4 jours (maximum 10 doses) pendant 2 cycles (chacun 21 jours).
Cure 2 : pembrolizumab (200 mg IV) le jour 1 de chaque cycle pendant 2 cycles (chacun de 21 jours).
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Pembrolizumab 200 mg IV pendant environ 30 minutes le jour 1 des cycles 1 et 2 pendant les cycles 1 et 2.
Administration d'aldesleukine (IL-2) [bolus IV de 600 000 UI/kg toutes les 8 heures pendant 4 jours maximum (maximum 10 doses)] à partir du jour 1 des cycles 1 et 2 pendant le cycle 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse dans les maladies réfractaires au traitement
Délai: 8 semaines après le Cours 1 Cycle 1 puis après le Cours 2, tous les 3 mois x 3 (jusqu'à un an), tous les 6 mois x 8 (jusqu'à cinq ans)
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Déterminer le taux de réponse objective (en utilisant les critères RECIST v1.1)
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8 semaines après le Cours 1 Cycle 1 puis après le Cours 2, tous les 3 mois x 3 (jusqu'à un an), tous les 6 mois x 8 (jusqu'à cinq ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: Tous les 2 à 6 mois pendant 5 ans maximum
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Durée écoulée entre l'inscription et la progression de la maladie
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Tous les 2 à 6 mois pendant 5 ans maximum
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Taux de réponse dans le mélanome naïf de traitement
Délai: 8 semaines après le Cours 1 Cycle 1 puis après le Cours 2, tous les 3 mois x 3 (jusqu'à un an), tous les 6 mois x 8 (jusqu'à cinq ans)
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Déterminer le taux de réponse objective (en utilisant les critères RECIST v1.1)
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8 semaines après le Cours 1 Cycle 1 puis après le Cours 2, tous les 3 mois x 3 (jusqu'à un an), tous les 6 mois x 8 (jusqu'à cinq ans)
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Sécurité et tolérance
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Utilisation de la norme CTCAE 5.0
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Première dose jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephanie L Goff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Maladies de la peau
- Tumeurs urologiques
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs rénales
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Carcinome à cellules rénales
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- pembrolizumab
- aldesleukin
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000354
- 000354-C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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