Ensayo de fase II de combinación de anti-PD-1 y aldesleukina para melanoma metastásico y carcinoma de células renales
Fondo:
La aldesleukina se usa para tratar el melanoma metastásico o avanzado y el carcinoma de células renales. Pembrolizumab se usa para tratar muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma. Los investigadores quieren ver si estos medicamentos pueden usarse juntos para producir mejores resultados en personas con estos tipos de cáncer.
Objetivo:
Para saber si la combinación de pembrolizumab y aldesleukina se puede usar para tratar el melanoma metastásico o avanzado y el cáncer de células renales.
Elegibilidad:
Adultos de 18 años o más que tienen melanoma metastásico o avanzado o carcinoma de células renales.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Electrocardiograma
- Análisis de sangre y orina
- Habilidad para realizar tareas de la vida diaria
- Exploraciones por imágenes (CT, MRI, PET y/o rayos X). Es posible que obtengan un agente de contraste para mejorar las imágenes.
- Fotografías, si es necesario
Algunas de estas pruebas se repetirán durante el estudio.
Los participantes recibirán los medicamentos del estudio por vía intravenosa (un tubo de plástico que se coloca en una vena) durante 4 días. Se administrará un segundo ciclo de tratamiento 21 días después. Permanecerán en el hospital durante cada uno de los ciclos del primer ciclo de tratamiento. Después de 2 meses, se evaluará su cáncer. Pueden recibir un segundo ciclo de pembrolizumab solo los días 1 y 21. No tendrán que permanecer en el hospital para este curso.
Aproximadamente 30 días después de que termine el tratamiento, los participantes tendrán una visita de seguimiento de seguridad. Luego tendrán visitas cada 3 meses hasta por 1 año, y luego cada 6 meses hasta por 4 años. El seguimiento también se puede hacer por teléfono, correo electrónico y correo postal. Si su cáncer empeora, dejarán de tener visitas.
La participación tendrá una duración de 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La FDA aprobó dosis altas de interleucina-2 para el tratamiento del melanoma metastásico y el carcinoma de células renales, con tasas de respuesta generales del 15 al 16 %. Se observó regresión completa de la enfermedad en el 6-7% de los participantes con muchas respuestas duraderas a largo plazo. El régimen no ha sido ampliamente adoptado debido a las complejidades en el manejo y el desarrollo de terapias alternativas efectivas, como los anticuerpos monoclonales dirigidos a los puntos de control inmunitarios (ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) o los inhibidores de moléculas pequeñas.
Pembrolizumab fue aprobado por la FDA para el tratamiento del melanoma metastásico en base a una serie de estudios que demostraron tasas de respuesta objetiva del 21 al 34 %. Queda una población considerable de participantes con enfermedad que nunca respondieron al tratamiento, además de participantes con respuestas de corta duración antes de la recurrencia.
Ha habido una investigación clínica limitada de la combinación de interleucina-2 y pembrolizumab. La hipótesis bajo investigación es que la activación no específica del sistema inmunitario con estimulación positiva (aldesleucina) y liberación de regulación negativa (pembrolizumab) puede tener un impacto clínico significativo para los participantes con opciones terapéuticas limitadas.
Objetivos:
Primario:
Determinar la tasa de respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 a la combinación de aldesleukina y pembrolizumab en participantes con melanoma avanzado refractario a la terapia anti-PD-1 y carcinoma metastásico de células renales refractario al tratamiento
Secundario:
Determinar la supervivencia libre de progresión con el régimen combinado
Determinar el perfil de toxicidad de este régimen de tratamiento
Determinar la tasa de respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 a la combinación de aldesleukina y pembrolizumab en participantes con melanoma avanzado sin tratamiento (SqrRoot) ve
Exploratorio:
Evaluar los correlatos clínicos y de laboratorio de la respuesta.
Para realizar estudios inmunológicos correlativos de sangre periférica, tumor y/o linfocitos infiltrantes de tumores, incluidos, entre otros, análisis fenotípico y funcional de muestras longitudinales.
Elegibilidad:
Los participantes deben ser/tener:
Edad >= 18 años de edad.
Estado funcional ECOG de 0 o 1.
Supervivencia esperada de más de 6 meses.
Melanoma o cáncer de células renales confirmado histológica o citológicamente, según se indica:
Cohorte 1: melanoma metastásico o melanoma locorregional avanzado no susceptible de resección quirúrgica curativa y refractario a la terapia anti-PD-1.
Cohorte 2: Carcinoma metastásico de células renales (histología de células claras) refractario a al menos una línea de terapia basada en PD1/PDL1.
Cohorte 3: melanoma locorregional avanzado o metastásico no susceptible de resección quirúrgica curativa na(SqrRoot) ve a la terapia anti-PD-1.
Sin alergias ni hipersensibilidad a la administración de dosis altas de aldesleukina o pembrolizumab.
Sin enfermedades médicas importantes concurrentes o cualquier forma de inmunodeficiencia.
Sin antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de Grado 3/4 que afecten a los principales sistemas de órganos asociados con la administración de pembrolizumab o nivolumab como agente único.
Diseño:
El tratamiento del estudio se administrará en dos cursos. Un curso constará de dos ciclos (cada uno de 21 días) de tratamiento. Los ciclos en el Curso 1 consistirán en una infusión de pembrolizumab (200 mg IV) en la mañana del Día 1 con la administración de aldesleukina (IL-2) (bolo intravenoso de 600 000 UI/kg cada ocho horas) para comenzar más tarde ese día. La IL-2 se administrará hasta la tolerancia o hasta un máximo de 10 dosis.
Un segundo ciclo de tratamiento comenzará durante la Semana 4 (Día 22-28).
Aproximadamente dos meses después del comienzo de la terapia, se evaluará la respuesta de los participantes, incluido un examen físico, pruebas de laboratorio clínico e imágenes transversales.
Los participantes que no demuestren progresión de la enfermedad recibirán un segundo curso de pembrolizumab solo, si es clínicamente apropiado.
Los participantes con enfermedad estable serán monitoreados hasta la progresión de la enfermedad (cada 3 meses x 3) hasta un año.
Los participantes con una respuesta objetiva serán monitoreados hasta la progresión de la enfermedad (cada 3 meses x 3, cada 6 meses x 8) hasta cinco años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephanie L Goff, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6214
- Correo electrónico: stephanie.goff@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
- Número de teléfono: (866) 820-4505
- Correo electrónico: irc@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- Número de teléfono: 866-820-4505
- Correo electrónico: irc@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los participantes deben tener un cáncer confirmado histológica o citológicamente que pertenezca a una de tres cohortes: (1) melanoma metastásico o melanoma locorregional avanzado no susceptible de resección quirúrgica curativa y refractario a la terapia anti-PD-1; (2) carcinoma metastásico de células renales (histología de células claras) refractario a al menos una línea de terapia basada en PD1/PDL1; (3) melanoma locorregional avanzado o metastásico no susceptible de resección quirúrgica curativa y sin tratamiento previo con anti-PD-1.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible (según los criterios RECIST v1.1), melanoma metastásico o cáncer de células renales.
- Edad >=18 años de edad.
- Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
- Dispuesta a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
- Debe tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.
- Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los participantes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, el participante debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
- ANC > 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim
- GB >= 3000/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina > 8,0 g/día (el sujeto puede recibir una transfusión para alcanzar este límite)
- ALT/AST en suero <= 5,0 x LSN
- Creatinina sérica <= 1,6 mg/dL
- Bilirrubina total <= 2,0 mg/dL, excepto en participantes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
- Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde la finalización de cualquier terapia sistémica previa en el momento de la inscripción.
Nota: Es posible que el participante se haya sometido a procedimientos quirúrgicos menores o a radioterapia de campo limitado dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, siempre que las toxicidades de órganos principales relacionadas se hayan recuperado a <= grado 1.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto a firmar un formulario de poder notarial duradero.
- El sujeto debe estar co-inscrito en el protocolo 03-C-0277
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- La participante está amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
- Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
- Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
- Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
- Antecedentes de enfermedad autoinmune de órganos importantes.
- IrAE de órganos principales de grado 3 o 4 después del tratamiento con monoterapia anti-PD-1/PD-L1, incluidas, entre otras, miocarditis, neumonitis, colitis y hepatotoxicidad.
- Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los participantes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a pembrolizumab o aldesleukin.
- Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
- Para participantes seleccionados con antecedentes clínicos que requieren una evaluación cardíaca: última FEVI conocida <= 45 %.
- Para participantes seleccionados con antecedentes clínicos que requieren una evaluación pulmonar: FEV1 conocido <= 50 %.
- El participante está recibiendo otros agentes en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1 - Pembro e IL-2
Ciclo 1: pembrolizumab (200 mg IV) el día 1 de cada ciclo con aldesleucina (bolo intravenoso de 600 000 UI/kg cada ocho horas) hasta 4 días (máximo 10 dosis) durante 2 ciclos (cada 21 días).
Ciclo 2: pembrolizumab (200 mg IV) el día 1 de cada ciclo durante 2 ciclos (cada 21 días).
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Pembrolizumab 200 mg IV durante aproximadamente 30 minutos el Día 1 de los ciclos 1 y 2 durante los Cursos 1 y 2.
Administración de aldesleukina (IL-2) [Bolo IV de 600 000 UI/kg cada 8 horas continuando hasta por 4 días (máximo 10 dosis)] comenzando el Día 1 de los ciclos 1 y 2 durante el Curso 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta en enfermedad refractaria al tratamiento
Periodo de tiempo: 8 semanas después del Curso 1 Ciclo 1 luego después del Curso 2, cada 3 meses x 3 (hasta un año), cada 6 meses x 8 (hasta cinco años)
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Determinar la tasa de respuesta objetiva (utilizando los criterios RECIST v1.1)
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8 semanas después del Curso 1 Ciclo 1 luego después del Curso 2, cada 3 meses x 3 (hasta un año), cada 6 meses x 8 (hasta cinco años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 2-6 meses hasta por 5 años
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Duración transcurrida desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad
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Cada 2-6 meses hasta por 5 años
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Tasa de respuesta en melanoma sin tratamiento previo
Periodo de tiempo: 8 semanas después del Curso 1 Ciclo 1 luego después del Curso 2, cada 3 meses x 3 (hasta un año), cada 6 meses x 8 (hasta cinco años)
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Determinar la tasa de respuesta objetiva (utilizando los criterios RECIST v1.1)
|
8 semanas después del Curso 1 Ciclo 1 luego después del Curso 2, cada 3 meses x 3 (hasta un año), cada 6 meses x 8 (hasta cinco años)
|
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Seguridad y tolerancia
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 30 días después del último tratamiento
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Usando el estándar CTCAE 5.0
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Primera dosis hasta 30 días después del último tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephanie L Goff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antivirales
- Agentes contra el VIH
- Agentes antirretrovirales
- pembrolizumab
- aldesleucina
Otros números de identificación del estudio
- 10000354
- 000354-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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