Vaiheen II koe anti-PD-1:n ja aldesleukiinin yhdistelmästä metastaattisen melanooman ja munuaissyövän hoitoon
Tausta:
Aldesleukiinia käytetään metastaattisen tai edenneen melanooman ja munuaissolusyövän hoitoon. Pembrolitsumabia käytetään monien syöpien, mukaan lukien melanooman, hoitoon. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko näitä lääkkeitä käyttää yhdessä tuottamaan parempia tuloksia ihmisillä, joilla on tämäntyyppinen syöpä.
Tavoite:
Saadaksesi selville, voidaanko pembrolitsumabin ja aldesleukiinin yhdistelmää käyttää metastaattisen tai edenneen melanooman ja munuaissolusyövän hoitoon.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, joilla on metastaattinen tai pitkälle edennyt melanooma tai munuaissolusyöpä.
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Elektrokardiogrammi
- Veri- ja virtsakokeet
- Kyky suorittaa jokapäiväisiä tehtäviä
- Kuvantamisskannaukset (CT, MRI, PET ja/tai röntgenkuvat). He voivat saada kontrastiainetta parantamaan kuvia.
- Valokuvia tarvittaessa
Jotkut näistä testeistä toistetaan tutkimuksen aikana.
Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet IV (laskimoon laitettava muoviputki) 4 päivän ajan. Toinen hoitojakso annetaan 21 päivää myöhemmin. He jäävät sairaalaan jokaisen syklin ajan ensimmäisen hoitojakson aikana. Kahden kuukauden kuluttua heidän syöpänsä arvioidaan. He voivat saada toisen pembrolitsumabihoitojakson yksinään päivinä 1 ja 21. Heidän ei tarvitse jäädä sairaalaan tälle kurssille.
Noin 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen osallistujat saavat turvallisuusseurantakäynnin. Sitten he käyvät 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 4 vuoden ajan. Seuranta voidaan tehdä myös puhelimitse, sähköpostitse ja postitse. Jos heidän syöpänsä pahenee, he lopettavat vierailut.
Osallistuminen kestää 5 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
FDA hyväksyi suuriannoksisen interleukiini-2:n metastaattisen melanooman ja munuaissyövän hoitoon, ja kokonaisvasteprosentti oli 15-16 %. Sairauden täydellinen regressio havaittiin 6-7 %:lla osallistujista, joilla oli monia pitkäaikaisia kestäviä vasteita. Hoito-ohjelmaa ei ole otettu laajalti käyttöön hoidon monimutkaisuuden ja vaihtoehtoisten tehokkaiden hoitomuotojen, kuten immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuvien monoklonaalisten vasta-aineiden (ipilimumabi, pembrolitsumabi, nivolumabi) tai pienimolekyylisten estäjien, kehittämisen vuoksi.
FDA hyväksyi pembrolitsumabin metastaattisen melanooman hoitoon useiden tutkimusten perusteella, jotka osoittivat objektiivisen vasteen 21–34 %. On edelleen huomattava joukko osallistujia, joilla on sairaus, joka ei koskaan reagoinut hoitoon, niiden osallistujien lisäksi, joiden vaste kesti lyhyen ennen uusiutumista.
Interleukiini-2:n ja pembrolitsumabin yhdistelmästä on tehty rajallisia kliinisiä tutkimuksia. Tutkittavana oleva hypoteesi on, että immuunijärjestelmän epäspesifisellä aktivaatiolla sekä positiivisella stimulaatiolla (aldesleukiini) että negatiivisen säätelyn vapauttamisella (pembrolitsumabi) voi olla merkittävä kliininen vaikutus osallistujiin, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
RECIST 1.1 -kriteereillä määritetyn objektiivisen vastenopeuden määrittäminen aldesleukiinin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoitoon osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt melanooma, joka ei kestä anti-PD-1-hoitoa, ja hoitoon refraktiivinen metastaattinen munuaissolusyöpä
Toissijainen:
Etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi yhdistetyllä hoito-ohjelmalla
Tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiilin määrittämiseksi
RECIST 1.1 -kriteereillä määritetyn objektiivisen vastesuhteen määrittäminen aldesleukiinin ja pembrolitsumabin yhdistelmälle osallistujille, joilla on hoidettua (SqrRoot) ve edennyt melanooma
Tutkiva:
Arvioida vasteen kliinisiä ja laboratoriokorrelaatteja
Suorittaa perifeerisen veren, kasvaimen ja/tai kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien immunologisia korrelatiivisia tutkimuksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkittäisnäytteiden fenotyyppi- ja toiminnallinen analyysi
Kelpoisuus:
Osallistujilla tulee olla/on:
Ikä >= 18 vuotta.
ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
Odotettu elossaoloaika yli 6 kuukautta.
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma tai munuaissolusyöpä seuraavasti:
Kohortti 1: Metastaattinen melanooma tai pitkälle edennyt lokoregionaalinen melanooma, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen resektioon ja ei kestä anti-PD-1-hoitoa.
Kohortti 2: Metastaattinen munuaissolukarsinooma (selkeä soluhistologia), joka kestää vähintään yhtä PD1/PDL1-pohjaista hoitolinjaa.
Kohortti 3: Metastaattinen tai pitkälle edennyt lokoregionaalinen melanooma, jota ei voida hoitaa parantavalla kirurgisella resektiolla (SqrRoot) eikä anti-PD-1-hoitoon.
Ei allergioita tai yliherkkyyttä suuriannoksiselle aldesleukiini- tai pembrolitsumabille.
Ei samanaikaisia vakavia lääketieteellisiä sairauksia tai minkäänlaista immuunikatoa.
Ei ole aiemmin esiintynyt asteen 3/4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaikuttaisivat tärkeimpiin elinjärjestelmiin, kun pembrolitsumabia tai nivolumabia olisi annettu yksinään.
Design:
Opintohoito toteutetaan kahdessa kurssissa. Kurssi koostuu kahdesta hoitojaksosta (kumpikin 21 päivää). Kurssin 1 syklit koostuvat pembrolitsumabin (200 mg IV) infuusiosta päivän 1 aamuna ja aldesleukiinin (IL-2) anto (600 000 IU/kg suonensisäisenä boluksena kahdeksan tunnin välein), joka alkaa myöhemmin samana päivänä. IL-2:ta annetaan toleranssiin asti tai enintään 10 annoksena.
Toinen hoitojakso alkaa viikolla 4 (päivät 22-28).
Noin kahden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta osallistujien vaste arvioidaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotestit ja poikkileikkauskuvaus.
Osallistujat, joilla ei ole etenevää sairautta, saavat toisen pembrolitsumabihoitojakson, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.
Osallistujia, joilla on vakaa sairaus, seurataan taudin etenemiseen saakka (3 kuukauden välein x 3) vuoden ajan.
Osallistujia, joilla on objektiivinen vaste, seurataan taudin etenemiseen saakka (3 kuukauden välein x 3, 6 kuukauden välein x 8) viiteen vuoteen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stephanie L Goff, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6214
- Sähköposti: stephanie.goff@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
- Puhelinnumero: (866) 820-4505
- Sähköposti: irc@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- Puhelinnumero: 866-820-4505
- Sähköposti: irc@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka kuuluu johonkin kolmesta kohortista: (1) metastaattinen melanooma tai pitkälle edennyt lokoregionaalinen melanooma, jota ei voida hoitaa parantavalla kirurgisella resektiolla ja joka on vastustuskykyinen anti-PD-1-hoidolle; (2) metastaattinen munuaissolukarsinooma (selkeä soluhistologia), joka on resistentti vähintään yhdelle PD1/PDL1-pohjaisen hoidon linjalle; (3) metastaattinen tai pitkälle edennyt lokoregionaalinen melanooma, jota ei voida hoitaa parantavaan kirurgiseen resektioon ja joka on naiivi anti-PD-1-hoitoon.
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan), metastaattinen melanooma tai munuaissolusyöpä.
- Ikä >=18 vuotta.
- Kliininen suorituskykytila ECOG 0 tai 1.
- Halukas harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljä kuukautta hoidon jälkeen.
- Sinulla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla osallistujilla saattaa olla heikentynyt immuunikyky ja he ovat siten vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, osallistujan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.
Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- ANC > 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
- WBC >= 3000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Hemoglobiini > 8,0 g/d (Kohteelle voidaan antaa verensiirto tämän raja-arvon saavuttamiseksi)
- Seerumin ALT/AST <= 5,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini <= 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini <= 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl.
- Yli neljä viikkoa on oltava kulunut aiemman systeemisen hoidon päättymisestä ilmoittautumisajankohtana.
Huomautus: Osallistujalle on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai rajoitettua kenttäsädehoitoa neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, kunhan siihen liittyvät merkittävät elintoksisuus ovat toipuneet <= asteeseen 1.
- Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjalomakkeen.
- Aihe on rekisteröitävä protokollaan 03-C-0277
POISTAMISKRITEERIT:
- Osallistuja imettää hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat infektionvastaista hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat sairaudet.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato- ja AIDS).
- Merkittävien elinten autoimmuunisairaushistoria.
- Asteen 3 tai 4 tärkeimpien elinten irAE:t anti-PD-1/PD-L1-monoterapiahoidon jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, koliitti ja maksatoksisuus.
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Osallistujat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio pembrolitsumabille tai aldesleukiinille.
- Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
- Valituille osallistujille, joilla on kliininen historia, joka vaatii sydämen arviointia: viimeisin tunnettu LVEF <= 45 %.
- Valituille osallistujille, joilla on kliininen historia, joka on vaatinut keuhkoarvioinnin: tunnettu FEV1 <= 50 %.
- Osallistuja vastaanottaa muita tutkimusagentteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 - Pembro ja IL-2
Kurssi 1: pembrolitsumabi (200 mg IV) jokaisen syklin 1. päivänä aldesleukiinin (600 000 IU/kg suonensisäinen bolus joka kahdeksan tunnin välein) jatkeena enintään 4 päivää (enintään 10 annosta) 2 sykliä (kukin 21 päivää).
Kurssi 2: pembrolitsumabi (200 mg IV) kunkin syklin ensimmäisenä päivänä 2 sykliä (kukin 21 päivää).
|
Pembrolitsumabi 200 mg IV noin 30 minuutin ajan 1. päivänä 1. ja 2. syklissä kurssin 1 ja 2 aikana.
Aldesleukiinin (IL-2) anto [600 000 IU/kg IV bolus joka 8. tunti, jatketaan enintään 4 päivää (enintään 10 annosta)] alkaen 1. päivästä jaksoissa 1 ja 2 kurssin 1 aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti hoidossa vaikeiden sairauksien hoidossa
Aikaikkuna: 8 viikkoa kurssin 1 jälkeen, sykli 1, sitten kurssin 2 jälkeen, 3 kuukauden välein x 3 (yhteen vuoteen), 6 kuukauden välein x 8 (viiden vuoden ajan)
|
Määritä objektiivisen vasteen nopeus (käyttämällä RECIST v1.1 -kriteerejä)
|
8 viikkoa kurssin 1 jälkeen, sykli 1, sitten kurssin 2 jälkeen, 3 kuukauden välein x 3 (yhteen vuoteen), 6 kuukauden välein x 8 (viiden vuoden ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 2-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan
|
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen kulunut aika
|
2-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan
|
|
Vasteprosentti hoidossa naiivin melanooman
Aikaikkuna: 8 viikkoa kurssin 1 jälkeen, sykli 1, sitten kurssin 2 jälkeen, 3 kuukauden välein x 3 (yhteen vuoteen), 6 kuukauden välein x 8 (viiden vuoden ajan)
|
Määritä objektiivisen vasteen nopeus (käyttämällä RECIST v1.1 -kriteerejä)
|
8 viikkoa kurssin 1 jälkeen, sykli 1, sitten kurssin 2 jälkeen, 3 kuukauden välein x 3 (yhteen vuoteen), 6 kuukauden välein x 8 (viiden vuoden ajan)
|
|
Turvallisuus ja suvaitsevaisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Käytä standardia CTCAE 5.0
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephanie L Goff, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Ihosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Karsinooma, munuaissolut
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- pembrolitsumabi
- aldesleukin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000354
- 000354-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .