전이성 흑색종 및 신장 세포 암종에 대한 조합 항-PD-1 및 알데스류킨의 제2상 시험

배경:

고용량 인터루킨-2는 전이성 흑색종 및 신장 세포 암종의 치료에 대해 FDA의 승인을 받았으며 전체 반응률은 15-16%입니다. 질병의 완전한 퇴행은 장기간 지속되는 반응이 많은 참가자의 6-7%에서 나타났습니다. 이 요법은 관리의 복잡성과 면역 체크포인트를 표적으로 하는 단일 클론 항체(ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) 또는 소분자 억제제와 같은 대체 효과적인 치료법의 개발로 인해 널리 채택되지 않았습니다.

Pembrolizumab은 21-34%의 객관적 반응률을 입증하는 일련의 연구를 기반으로 전이성 흑색종 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. 재발 전에 반응 기간이 짧은 참가자 외에도 치료에 전혀 반응하지 않은 질병을 가진 참가자의 상당수가 남아 있습니다.

interleukin-2와 pembrolizumab의 조합에 대한 제한된 임상 조사가 있었습니다. 조사 중인 가설은 긍정적인 자극(aldesleukin)과 부정적인 조절의 방출(pembrolizumab)이 모두 있는 면역 체계의 비특이적 활성화가 제한된 치료 옵션을 가진 참가자에게 의미 있는 임상적 영향을 미칠 수 있다는 것입니다.

목표:

주요한:

항-PD-1 요법에 불응성인 진행성 흑색종 및 치료-불응성 전이성 신장 세포 암종을 가진 참가자에서 알데스류킨과 펨브롤리주맙을 병용한 것에 대한 RECIST 1.1 기준에 의해 결정된 객관적 반응률을 결정하기 위해

중고등 학년:

병용 요법으로 무진행 생존을 결정하기 위해

이 치료 요법의 독성 프로파일을 결정하기 위해

치료 없음(SqrRoot) ve 진행성 흑색종 참가자에서 알데스류킨과 펨브롤리주맙을 병용하여 RECIST 1.1 기준에 따라 결정된 객관적 반응률을 결정하기 위해

탐구:

반응의 임상 및 검사실 상관 관계를 평가하기 위해

말초 혈액, 종양 및/또는 종양 침윤 림프구에 대한 면역학적 상관 연구 수행

적임:

참가자는 다음과 같아야 합니다.

나이 >= 18세.

0 또는 1의 ECOG 수행 상태.

6개월 이상의 생존이 예상됩니다.

다음과 같은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종 또는 신세포암:

코호트 1: 전이성 흑색종 또는 근치적 외과적 절제가 불가능하고 항-PD-1 요법에 불응성인 진행성 국소 흑색종.

코호트 2: 적어도 한 라인의 PD1/PDL1 기반 요법에 불응성인 전이성 신장 세포 암종(명백한 세포 조직학).

코호트 3: 전이성 또는 진행성 국소 흑색종은 항-PD-1 요법에 대한 근치적 외과적 절제에 순응하지 않음.

고용량 알데스류킨 또는 펨브롤리주맙 투여에 대한 알레르기 또는 과민증이 없습니다.

동시 주요 의학적 질병이나 어떤 형태의 면역 결핍도 없습니다.

단일제제 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙의 투여와 관련된 주요 기관계에 영향을 미치는 3/4 등급 면역 관련 부작용의 병력이 없습니다.

설계:

연구 치료는 두 과정으로 제공됩니다. 과정은 2주기(각 21일)의 치료로 구성됩니다. 코스 1의 주기는 그날 늦게 시작하는 알데스류킨(IL-2) 투여(8시간마다 600,000 IU/kg 정맥내 볼루스)와 함께 1일 아침에 펨브롤리주맙(200 mg IV) 주입으로 구성됩니다. IL-2는 내성 또는 최대 10회까지 투여됩니다.

치료의 두 번째 주기는 4주차(22-28일)에 시작됩니다.

치료 시작 후 약 2개월 동안 참가자는 신체 검사, 임상 실험실 테스트 및 단면 이미징을 포함한 반응에 대해 평가됩니다.

진행성 질병을 나타내지 않는 참가자는 임상적으로 적절한 경우 펨브롤리주맙 단독의 두 번째 과정을 받게 됩니다.

안정적인 질병을 가진 참가자는 최대 1년까지 질병 진행(매 3개월 x 3)까지 모니터링됩니다.

객관적인 반응을 보인 참가자는 최대 5년까지 질병 진행(3개월마다 x 3, 6개월마다 x 8)까지 모니터링됩니다.