Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II комбинации анти-PD-1 и алдеслейкина для лечения метастатической меланомы и почечно-клеточного рака

15 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Задний план:

Альдеслейкин используется для лечения метастатической или распространенной меланомы и почечно-клеточного рака. Пембролизумаб используется для лечения многих видов рака, включая меланому. Исследователи хотят посмотреть, можно ли использовать эти препараты вместе для достижения лучших результатов у людей с этими типами рака.

Задача:

Узнать, можно ли использовать комбинацию пембролизумаба и альдеслейкина для лечения метастатической или запущенной меланомы и почечно-клеточного рака.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18 лет и старше с метастатической или запущенной меланомой или почечно-клеточным раком.

Дизайн:

Участников будут проверять:

  • История болезни
  • Физический осмотр
  • ЭКГ
  • Анализы крови и мочи
  • Способность выполнять задачи повседневной жизни
  • Сканирование изображений (КТ, МРТ, ПЭТ и/или рентген). Они могут получить контрастное вещество для улучшения изображения.
  • Фотографии, если нужно

Некоторые из этих тестов будут повторяться в ходе исследования.

Участники будут получать исследуемые препараты внутривенно (пластиковая трубка, которая вводится в вену) в течение 4 дней. Второй цикл лечения будет проведен через 21 день. Они будут оставаться в больнице для каждого из циклов первого курса лечения. Через 2 месяца их рак будет оцениваться. Они могут получить второй курс только пембролизумаба в дни 1 и 21. Им не придется оставаться в больнице для этого курса.

Примерно через 30 дней после окончания лечения участники пройдут контрольный визит в целях безопасности. Затем они будут посещать каждые 3 месяца до 1 года, а затем каждые 6 месяцев до 4 лет. Последующие действия также могут осуществляться по телефону, электронной почте и почте. Если их рак ухудшится, они прекратят посещения.

Участие продлится 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Высокие дозы интерлейкина-2 были одобрены FDA для лечения метастатической меланомы и почечно-клеточного рака с общей частотой ответа 15-16%. Полная регрессия заболевания наблюдалась у 6-7% участников со многими длительными стойкими ответами. Этот режим не получил широкого распространения из-за сложности ведения и разработки альтернативных эффективных методов лечения, таких как моноклональные антитела, нацеленные на иммунные контрольные точки (ипилимумаб, пембролизумаб, ниволумаб) или низкомолекулярные ингибиторы.

Пембролизумаб был одобрен FDA для лечения метастатической меланомы на основании серии исследований, демонстрирующих частоту объективного ответа от 21 до 34%. Остается значительная популяция участников с заболеванием, которое никогда не отвечало на лечение, в дополнение к участникам с короткой продолжительностью ответа до рецидива.

Было проведено ограниченное клиническое исследование комбинации интерлейкина-2 и пембролизумаба. Исследуемая гипотеза состоит в том, что неспецифическая активация иммунной системы как с положительной стимуляцией (альдеслейкин), так и с высвобождением отрицательной регуляции (пембролизумаб) может иметь значимое клиническое воздействие на участников с ограниченными терапевтическими возможностями.

Цели:

Начальный:

Определить объективную частоту ответа согласно критериям RECIST 1.1 на комбинированное лечение альдеслейкином и пембролизумабом у участников с прогрессирующей меланомой, рефрактерной к терапии анти-PD-1, и рефрактерной к лечению метастатической почечно-клеточной карциномой.

Вторичный:

Для определения выживаемости без прогрессирования при комбинированном режиме

Для определения профиля токсичности этой схемы лечения

Определить объективную частоту ответа по критериям RECIST 1.1 на комбинированное лечение альдеслейкином и пембролизумабом у участников с прогрессирующей меланомой без лечения (SqrRoot).

Исследовательский:

Для оценки клинических и лабораторных коррелятов ответа

Для проведения иммунологических коррелятивных исследований периферической крови, опухоли и/или инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, включая, помимо прочего, фенотипический и функциональный анализ продольных образцов.

Право на участие:

Участники должны быть/иметь:

Возраст >= 18 лет.

Статус производительности ECOG 0 или 1.

Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев.

Гистологически или цитологически подтвержденная меланома или почечно-клеточный рак, как указано ниже:

Когорта 1: метастатическая меланома или распространенная местно-регионарная меланома, не поддающаяся лечебной хирургической резекции и резистентная к терапии анти-PD-1.

Когорта 2: Метастатическая почечно-клеточная карцинома (светлоклеточная гистология), рефрактерная по крайней мере к одной линии терапии на основе PD1/PDL1.

Когорта 3: Метастатическая или распространенная местно-регионарная меланома, не поддающаяся лечебной хирургической резекции на (SqrRoot) и терапии анти-PD-1.

Отсутствие аллергии или гиперчувствительности к введению высоких доз альдеслейкина или пембролизумаба.

Отсутствие сопутствующих серьезных заболеваний или любой формы иммунодефицита.

Отсутствие в анамнезе иммунозависимых нежелательных явлений 3/4 степени, затрагивающих основные системы органов, связанных с применением монотерапии пембролизумабом или ниволумабом.

Дизайн:

Исследуемое лечение будет проводиться в два курса. Курс должен состоять из двух циклов (каждый по 21 дню) лечения. Циклы в Курсе 1 должны состоять из инфузии пембролизумаба (200 мг в/в) утром в День 1 с введением альдеслейкина (ИЛ-2) (600 000 МЕ/кг внутривенно болюсно каждые восемь часов), которое должно начаться позже в тот же день. ИЛ-2 будет вводиться до переносимости или максимально до 10 доз.

Второй цикл лечения начнется на 4-й неделе (дни 22-28).

Примерно через два месяца после начала терапии участники будут оцениваться на предмет ответа, включая физикальное обследование, клинические лабораторные исследования и визуализацию поперечного сечения.

Участники, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания, получат только второй курс пембролизумаба, если это клинически целесообразно.

Участники со стабильным заболеванием будут находиться под наблюдением до прогрессирования заболевания (каждые 3 месяца x 3) до одного года.

Участники с объективным ответом будут находиться под наблюдением до прогрессирования заболевания (каждые 3 месяца x 3, каждые 6 месяцев x 8) до пяти лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stephanie L Goff, M.D.
  • Номер телефона: (240) 760-6214
  • Электронная почта: stephanie.goff@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Номер телефона: (866) 820-4505
  • Электронная почта: irc@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Номер телефона: 866-820-4505
          • Электронная почта: irc@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • У участников должен быть гистологически или цитологически подтвержденный рак, относящийся к одной из трех групп: (1) метастатическая меланома или распространенная местно-регионарная меланома, не поддающаяся лечебной хирургической резекции и резистентная к терапии анти-PD-1; (2) метастатическая почечно-клеточная карцинома (светлоклеточная гистология), резистентная по меньшей мере к одной линии терапии на основе PD1/PDL1; (3) метастатическая или распространенная местно-регионарная меланома, не поддающаяся лечебной хирургической резекции и наивная анти-PD-1-терапия.
  • У участников должно быть измеримое заболевание (согласно критериям RECIST v1.1), метастатическая меланома или почечно-клеточный рак.
  • Возраст >=18 лет.
  • Клинический статус ECOG 0 или 1.
  • Желание практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
  • Должен иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.
  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Участники, которые являются серопозитивными к ВИЧ, могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)
  • Серонегативен в отношении антигена гепатита В и антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то участник должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и быть отрицательным на РНК ВГС.

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • ANC > 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
    • Лейкоциты >= 3000/мм^3
    • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
    • Гемоглобин > 8,0 г/сутки (для достижения этого порогового значения субъекту может быть проведено переливание крови)
    • АЛТ/АСТ в сыворотке <= 5,0 x ВГН
    • Креатинин сыворотки <= 1,6 мг/дл
    • Общий билирубин <= 2,0 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
  • На момент включения в исследование должно пройти более четырех недель с момента завершения любой предшествующей системной терапии.

Примечание. Участник может пройти небольшие хирургические вмешательства или лучевую терапию в ограниченном поле в течение четырех недель до включения в исследование, при условии, что токсичность, связанная с основными органами, восстановилась до <= степени 1.

  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Готов подписать долгосрочную доверенность.
  • Субъект должен быть зарегистрирован совместно по протоколу 03-C-0277.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Участница кормит грудью из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод или младенца.
  • Сопутствующая системная стероидная терапия.
  • Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
  • Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит и СПИД).
  • Аутоиммунное заболевание основных органов в анамнезе.
  • Неврологические явления со стороны крупных органов 3 или 4 степени после монотерапии анти-PD-1/PD-L1, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, колит и гепатотоксичность.
  • Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Участники со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее восприимчивы к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на пембролизумаб или альдеслейкин в анамнезе.
  • История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
  • Для отдельных участников с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ <= 45%.
  • Для отдельных участников с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 <= 50%.
  • Участник получает любые другие исследовательские агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1 - Пембро и Ил-2
Курс 1: пембролизумаб (200 мг внутривенно) в 1-й день каждого цикла с альдеслейкином (600 000 МЕ/кг внутривенно болюсно каждые 8 ​​часов) в течение до 4 дней (максимум 10 доз) в течение 2 циклов (каждый 21 день). Курс 2: пембролизумаб (200 мг в/в) в 1-й день каждого цикла в течение 2 циклов (каждый по 21 дню).
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг внутривенно в течение примерно 30 минут в 1-й день циклов 1 и 2 во время курсов 1 и 2.
Лекарство: Альдеслейкин
Введение альдеслейкина (ИЛ-2) [600 000 МЕ/кг внутривенно болюсно каждые 8 ​​часов в течение 4 дней (максимум 10 доз)], начиная с 1-го дня циклов 1 и 2 в течение курса 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа при рефрактерном к лечению заболевании
Временное ограничение: 8 недель после Курса 1 Цикл 1, затем после Курса 2, каждые 3 месяца x 3 (до одного года), каждые 6 месяцев x 8 (до пяти лет)
Определите скорость объективного ответа (используя критерии RECIST v1.1)
8 недель после Курса 1 Цикл 1, затем после Курса 2, каждые 3 месяца x 3 (до одного года), каждые 6 месяцев x 8 (до пяти лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 2-6 месяцев до 5 лет
Прошедшее время от регистрации до прогрессирования заболевания
Каждые 2-6 месяцев до 5 лет
Частота ответа при меланоме, ранее не получавшей лечения
Временное ограничение: 8 недель после Курса 1 Цикл 1, затем после Курса 2, каждые 3 месяца x 3 (до одного года), каждые 6 месяцев x 8 (до пяти лет)
Определите скорость объективного ответа (используя критерии RECIST v1.1)
8 недель после Курса 1 Цикл 1, затем после Курса 2, каждые 3 месяца x 3 (до одного года), каждые 6 месяцев x 8 (до пяти лет)
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Первая доза через 30 дней после последней обработки
Использование стандартного CTCAE 5.0
Первая доза через 30 дней после последней обработки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stephanie L Goff, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

17 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10000354
  • 000354-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. @@@@@@Все собранные IPD будут переданы соавторам в соответствии с условиями соглашений о сотрудничестве

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться