アヘン剤依存症でメタドンを維持している個人における急性バクロフェンの安全性の評価。 (FORWARDS-1)
アヘン剤依存症でメタドンを維持している個人における急性バクロフェンの安全性の評価。メサドン維持治療中のオピオイド依存症における安全性パラメーターに関する急性バクロフェンの適応型単盲検プラセボ対照用量漸増研究。薬物動態-薬力学研究
調査の概要
詳細な説明
この研究では、アヘン剤依存症でメタドンを維持している個人における急性バクロフェンの安全性を評価します。 この試験の目的は、呼吸器、心血管および薬物動態 - 薬力学 (PK-PD) パラメーターへの影響を調査する適応型、単盲検、プラセボ制御の用量漸増設計を使用して、組み合わせて投与されるこれらの薬物の安全性を研究することです。
この研究では、処方されたメタドンの用量に応じて、バクロフェンの最大安全用量を決定します。 メタドンの投与量は、募集されたコホートによって異なりますが、調査員は、地元の薬物およびアルコールサービスからのデータに基づいて、平均投与量が約 53 mg (範囲 5 ～ 120 mg) になると予想しています。 研究者は、最低 60mg のメタドンと組み合わせて 30mg のバクロフェンの最低安全用量を求めています。 調査結果は、バクロフェンの有効性に関するその後の概念実証試験を知らせるために使用されます。 研究者は、i) 安全性、ii) 用量反応、iii) 乱用傾向の可能性、iv) GABA-B 受容体感受性の客観的および主観的測定の 4 つの要因のそれぞれを調査し、これらの要因間の関係を明確にします。 治験責任医師は、バクロフェンの薬力学的効果を評価し、期待効果を制御するためのプラセボ群を含めます。
安全性は、10、30、60、90 mg の用量レベルでバクロフェンの用量を増やしたときの用量制限毒性 (DLT) イベントの発生によって通知されるベイジアン用量漸増適応モデルを使用して確立されます。 すべての結果の評価ウィンドウは、投与時に開始し、投与後 5 時間で終了し、翌日に電話でさらにフォローアップします。 主な関心事の DLT は呼吸抑制であり、研究者はリスクがバクロフェンの投与量とメタドン維持レベルで増加すると考えています。 正式には、目的は DLT の 15 ～ 25% のリスクに関連する組み合わせを見つけることです。 併用毒性反応は、継続的再評価法を使用して評価されます。これは、最大耐用量を見つけることを目的とした試験のモデルベースのデザインであり、メタドンの処方用量を持つ各患者に対するバクロフェン用量の推奨は、適応型によってサポートされます。ベイジアン モデル。 参加者は、3:1 の比率でバクロフェンまたはプラセボに無作為化 (単盲検) されます。 バクロフェンに割り当てられた場合、参加者は最大 3 名のグループで投与され、最大サンプル数はバクロフェンに 48 人、プラセボに 16 人です。
DLTの発生率を決定するために使用される結果の測定には、酸素飽和度、呼吸数、心血管測定（ECG、血圧）、およびCNS効果（鎮静、覚醒）が含まれます。 経皮CO2および有害事象も監視されます。
適応ベイジアンモデルは、観察された患者の反応を考慮して定期的に更新されます (最大 3 人の参加者の各グループがバクロフェンを投与した後)。 したがって、30mgのバクロフェンと60mgのメタドンが危険である可能性が非常に高いことをモデルが示唆している場合、安全のために研究を早期に中止することができます.
バクロフェンの最高用量 (90mg) が安全である可能性が高い場合、つまり、メタドン 120mg で DLT が示されない場合、研究が副次評価項目を満たすのに十分なデータも達成している場合、研究を早期に中止することもできます。
上記のアプローチに加えて、薬物動態パラメーターの評価は、定期的な採血とバクロフェンおよびメタドン血漿濃度のアッセイを通じて調査されます。 プラセボと比較したバクロフェンの薬力学的効果、およびそれらの用量分離は、客観的（血漿成長ホルモン濃度）および主観的測定（薬物効果、不安、睡眠に関する視覚的アナログスケールおよびアンケート）によって決定されます。 プラセボと比較した乱用傾向の可能性は、薬物効果アンケートを使用して評価されます。
GABA-B 受容体の感受性は、10 mg および 60 mg のバクロフェン用量レベルで同等の測定値と時点を使用した以前の研究から得られたデータを使用して、過去の健康な対照と比較した薬力学的効果の比較を通じて決定されます。
主要および副次的評価項目: 研究者が、120mg メタドンとの組み合わせで最大 90mg を含むバクロフェンのすべての用量レベルが安全であると判断した場合 (主要評価項目)、研究は最大サンプルサイズまで継続して、二次的結果の最大精度を達成することができます。 、必要に応じて、さまざまな参加者とバクロフェンの用量反応分離でより多くのメタドン用量（<120mg）を調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 21歳以上
- -プロトコルを遵守する意思と能力
- 英語で書かれた情報を読み、理解し、記録することができる
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 病歴、身体検査、臨床検査（必要な場合）、および精神医学的評価を含む医学的評価に基づいて、責任ある医師によって決定された健康。 研究対象集団の基準範囲外の臨床パラメータを持つボランティアは、その発見が被験者の安全性または研究の完全性を危険にさらす可能性が低いことに研究者が同意する場合にのみ、含めることができます。
- 現在の重度のオピオイド使用障害のDSM-5診断
- -メタドン補充療法で治療され、スクリーニングと実験的訪問のために同じ安定した用量を維持できます。
- 最大 90mg のバクロフェンまたは最大 4800IU のビタミン D (プラセボ) の急性投与を受ける能力。
除外基準:
- 歩行困難、ろれつが回らない、集中困難または眠気によって評価される訪問のいずれかにおける中毒。 この除外基準は、研究チームの裁量で、研究全体ではなく、その研究日のみから対象を除外します。
- -スクリーニングまたは実験的検査の訪問時に陽性の尿薬物スクリーニングまたは呼気アルコール。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、コカイン、アヘン剤、メタドン、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。 メサドンの肯定的な結果は、まだOSTを受けているアヘン剤依存の参加者に許可されます。 カンナビノイド代謝産物の半減期が長いことを考えると、カンナビノイドの肯定的な結果は許容されます。 この除外基準は、研究チームの裁量で、研究全体ではなく、その研究日のみから対象を除外します。
- -アヘン剤とニコチンを除く他の物質に対する現在のDSM-5物質依存症。 共依存の発生率が非常に高いため、他の物質への依存の生涯歴は許容されます。
- 研究者の意見では、被験者の安全性または研究の完全性を妨げると考えられる、ヘロインまたは他のアヘン剤またはOSTと組み合わせた他の違法物質の定期的な使用。
- -処方されたメタドンを1日120mg以上服用している参加者。
- -現在の重度のDSM-5メンタルヘルス障害（アヘン剤依存を除く）。 現在の中等度または軽度の DSM-5 うつ病、不安神経症、睡眠障害または人格障害は、高レベルの併存症を考慮して許可されます。研究者の意見では、参加者は満足のいく研究手順を完了することができます。
- 現在または過去に重度の精神疾患に苦しんでいた病歴。 精神病性障害（薬物誘発性を除く）、統合失調症、双極性感情障害）。
- 積極的な自殺。
- -研究者の意見では、被験者の安全性または研究の完全性を妨げる定期的な処方薬の使用。 向精神薬の定期的な使用が許可されます。 参加者が管理に準拠しており、研究者が被験者の安全性や研究の完全性を妨げないことに同意する場合、抗うつ薬。
- 参加者は、バクロフェンまたはプラセボ（ビタミンD3）と禁忌の薬を服用しているか、それらまたはその賦形剤に過敏です。
- 研究者の意見では、実験セッション中に結果の測定に影響を与える可能性のある薬を服用している参加者。
- -研究者の意見では、被験者の安全性または研究の完全性を妨げる断続的な向精神薬の使用。
- 末期または急性腎不全。
- 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) または 2 型呼吸不全。
- -脈拍数<40または>100 BPMまたは収縮期血圧> 160および<100および拡張期血圧> 95および半仰臥位。
- 安静時の酸素飽和度 <92%
- QTcB または QTcF > 500 ミリ秒のスクリーニング ECG、または QT 測定に適していない ECG (例: T波の定義が不十分な終了）および/または研究担当医師の意見では臨床的に重要であり、安全上のリスクを表す別のECG異常を伴う。 最初の QTc 値が延長された場合、ECG をさらに 2 回繰り返し (ECG 読み取りの間隔は 5 分)、3 つの QTc 値の平均を使用して適格性を判断する必要があることに注意してください。
- -治験責任医師の意見では、臨床的に重大な頭部外傷（例えば、医学的または外科的介入を必要とする）は、彼らの参加を禁忌とする.
- 活動性肝炎またはHIV。
- 活発な消化性潰瘍。
- -研究者の意見では、参加を禁忌とする重要な現在または過去の病歴。
- 被験者は臨床試験に参加し、最初の実験訪問前の30日以内、半減期の5倍、または治験薬の生物学的効果の2倍の期間（いずれか長い方）以内に治験薬を受け取りました。
- 妊娠中または授乳中
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バクロフェン
参加者は、10mg、30mg、60mg、または90mgのバクロフェンを経口錠剤として単回投与されます。
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バクロフェンは、ヒトへの使用が許可されている唯一の選択的 GABA-B アゴニストです。
1920年代に潜在的な抗てんかん薬として開発されましたが、抗痙攣効果があることが判明し、現在は特に脊髄損傷、痙性両麻痺、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症などの痙性運動の治療に使用されています. .
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プラセボコンパレーター：ビタミンD3
参加者は、20μg、60μg、または120μgのビタミンD3を経口錠剤として単回投与されます。
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プラセボ錠剤はビタミンD3（コレカルシフェロール）になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：投与後24時間まで
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評価可能な参加者の 15 ～ 25% が処方用量のメサドンに対して用量制限毒性 (DLT) を経験するバクロフェンの最大安全用量
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投与後24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブスレッショルド DLT
時間枠：服用後5時間まで
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メタドンと組み合わせたプラセボと比較して、バクロフェンに反応したサブスレッショルド DLT の呼吸器、心血管または鎮静の変化の発生率。
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服用後5時間まで
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虐待責任
時間枠：服用後5時間まで
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薬物効果アンケート（DEQ）を使用して決定された、メタドンと組み合わせたプラセボと比較したバクロフェンの乱用責任シグナル。
DEQ を構成する 5 つの質問があります。すべての質問は 0 ～ 100 の範囲で採点できます。
したがって、合計の最大値は 500 で、最小値は 0 です。スコアが高いほど、乱用の可能性が高くなります。
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服用後5時間まで
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薬力学的応答
時間枠：服用後5時間まで
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主観的高評価スケール (SHAS) からの合計スコアを使用して決定される、メタドンと組み合わせたプラセボに対するバクロフェンに対する主観的反応。
SHAS を構成する 13 の質問があり、すべての質問は 0 ～ 100 のスコアの範囲です。
したがって、合計の最大値は 1300 で、最小値は 0 です。スコアが高いほど、影響は極端になります。
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服用後5時間まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21HH6830
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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