Evaluering af sikkerheden ved akut baclofen hos metadon-vedligeholdte personer med opiatafhængighed. (FORWARDS-1)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde
2. Over 21 år
3. Villig og i stand til at overholde protokol
4. Kunne læse, forstå og registrere information skrevet på engelsk
5. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
6. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, som omfatter sygehistorie, en fysisk undersøgelse, laboratorietest (hvis påkrævet) og en psykiatrisk evaluering. En frivillig med kliniske parametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis efterforskerne er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke bringer hverken forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet i fare.
7. DSM-5 diagnose af nuværende alvorlig opioidbrugsforstyrrelse
8. Behandlet med metadonsubstitutionsterapi og i stand til at opretholde den samme stabile dosis til screening og forsøgsbesøg.
9. Evne til at modtage en akut dosis på op til 90 mg baclofen eller op til 4800 IE D-vitamin (placebo).

Ekskluderingskriterier:

1. Forgiftning ved ethvert af besøgene, vurderet ved gangbesvær, sløret tale, koncentrationsbesvær eller døsighed. Disse eksklusionskriterier vil udelukkende udelukke et emne fra den pågældende studiedag og ikke hele undersøgelsen, efter forskerholdets skøn.
2. Positiv urinmedicinsk screening eller åndesprit ved screening eller eksperimentelle testbesøg. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, kokain, opiater, metadon, cannabinoider og benzodiazepiner. Positive resultater for metadon vil være tilladt for de opiatafhængige deltagere, der stadig gennemgår OST. Positive resultater for cannabinoider vil blive tilladt i betragtning af den lange halveringstid af cannabinoidmetabolitter. Disse eksklusionskriterier vil udelukkende udelukke et emne fra den pågældende studiedag og ikke hele undersøgelsen, efter forskerholdets skøn.
3. Nuværende DSM-5 stofafhængighedsforstyrrelse for ethvert andet stof undtagen opiater og nikotin. Livstidshistorie med afhængighed af andre stoffer vil blive tilladt givet meget høj forekomst af co-afhængighed.
4. Regelmæssig on-top brug af heroin eller andre opiater eller andre ulovlige stoffer i kombination med OST, hvilket efter efterforskernes opfattelse vil forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller studieintegritet.
5. Enhver deltager, der overtager 120 mg/dag af ordineret metadon.
6. Aktuel alvorlig DSM-5 psykisk lidelse (eksklusive opiatafhængighed). Aktuelle moderate eller milde DSM-5-depressive, angst-, søvn- eller personlighedsforstyrrelser vil være tilladt på grund af de høje niveauer af komorbiditet, forudsat at deltageren efter efterforskernes mening er i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer tilfredsstillende.
7. Nuværende eller tidligere historie med udholdende alvorlig psykisk sygdom, f.eks. psykotisk lidelse (undtagen lægemiddelinduceret), skizofreni, bipolar affektiv lidelse).
8. Aktiv suicidalitet.
9. Brug af almindelig receptpligtig medicin, som efter efterforskernes opfattelse vil forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller studieintegritet. Regelmæssig brug af psykotrop medicin vil være tilladt f.eks. antidepressiva, forudsat at deltageren overholder administrationen, og efterforskerne er enige om, at de ikke vil forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesintegritet.
10. Deltagerne tager enhver medicin, der er kontraindiceret med baclofen eller placebo (vitamin D3), eller er overfølsomme over for dem eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
11. Deltagere, der tager medicin, som efter efterforskernes mening kan påvirke resultatmålene under forsøgssessionen.
12. Brug af intermitterende psykotrop medicin, som efter efterforskernes opfattelse vil forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller studieintegritet.
13. Slutstadie eller akut nyresvigt.
14. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller type 2 respirationssvigt.
15. Pulsfrekvens <40 eller >100 BPM ELLER systolisk blodtryk >160 og <100 og et diastolisk blodtryk >95 og <60 i halvliggende stilling.
16. Iltmætning <92% i hvile
17. Et screenings-EKG med en QTcB eller QTcF > 500 msek eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen) og/eller med en anden EKG-abnormitet, som efter undersøgelseslægens vurdering er klinisk signifikant og udgør en sikkerhedsrisiko. Bemærk, at hvis den indledende QTc-værdi forlænges, skal EKG'et gentages to gange mere (med 5 minutter mellem EKG-aflæsninger), og gennemsnittet af de 3 QTc-værdier bruges til at bestemme egnethed.
18. Klinisk signifikant hovedskade (f.eks. kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb), som efter efterforskernes mening kontraindikerer deres deltagelse.
19. Aktiv hepatitis eller HIV.
20. Aktiv mavesår.
21. Betydelig nuværende eller tidligere sygehistorie, der efter efterforskernes mening kontraindikerer deres deltagelse.
22. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) forud for det første forsøgsbesøg.
23. Graviditet eller amning
24. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.