Évaluation de l'innocuité du baclofène aigu chez les personnes maintenues à la méthadone avec une dépendance aux opiacés. (FORWARDS-1)

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin
2. Plus de 21 ans
3. Disposé et capable de se conformer au protocole
4. Capable de lire, comprendre et enregistrer des informations écrites en anglais
5. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
6. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale qui comprend les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire (si nécessaire) et une évaluation psychiatrique. Un volontaire avec des paramètres cliniques en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus, uniquement si les investigateurs conviennent que la découverte est peu susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
7. Diagnostic DSM-5 du trouble actuel grave lié à l'utilisation d'opioïdes
8. Traité par thérapie de substitution à la méthadone et capable de maintenir la même dose stable pour le dépistage et la visite expérimentale.
9. Capacité à recevoir une dose aiguë allant jusqu'à 90 mg de baclofène ou jusqu'à 4800 UI de vitamine D (placebo).

Critère d'exclusion:

1. Intoxication lors de l'une des visites, évaluée par la difficulté à marcher, les troubles de l'élocution, la difficulté à se concentrer ou la somnolence. Ce critère d'exclusion exclurait un sujet de cette journée d'étude seulement et non de toute l'étude, à la discrétion de l'équipe de recherche.
2. Tests positifs de dépistage de drogues dans l'urine ou d'alcool dans l'haleine lors des visites de dépistage ou de tests expérimentaux. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, la cocaïne, les opiacés, la méthadone, les cannabinoïdes et les benzodiazépines. Des résultats positifs pour la méthadone seront autorisés pour les participants dépendants aux opiacés qui subissent encore un TSO. Des résultats positifs pour les cannabinoïdes seront autorisés compte tenu de la longue demi-vie des métabolites des cannabinoïdes. Ce critère d'exclusion exclurait un sujet de cette journée d'étude seulement et non de toute l'étude, à la discrétion de l'équipe de recherche.
3. Trouble de dépendance à une substance selon le DSM-5 actuel pour toute autre substance à l'exception des opiacés et de la nicotine. Les antécédents de dépendance à d'autres substances au cours de la vie seront autorisés étant donné l'incidence très élevée de co-dépendance.
4. Utilisation régulière d'héroïne ou d'autres opiacés ou d'autres substances illicites en combinaison avec des TSO, ce qui, de l'avis des enquêteurs, interférera avec la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
5. Tout participant prenant plus de 120 mg/jour de méthadone prescrite.
6. Trouble mental grave actuel du DSM-5 (à l'exclusion de la dépendance aux opiacés). Les troubles dépressifs, anxieux, du sommeil ou de la personnalité actuels modérés ou légers du DSM-5 seront autorisés compte tenu des niveaux élevés de comorbidité, à condition que, de l'avis des enquêteurs, le participant soit en mesure de terminer les procédures d'étude de manière satisfaisante.
7. Antécédents actuels ou passés de maladie mentale grave persistante, par ex. trouble psychotique (à l'exclusion des médicaments), schizophrénie, trouble affectif bipolaire).
8. Suicidalité active.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance réguliers qui, de l'avis des enquêteurs, interféreront avec la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude. L'utilisation régulière de médicaments psychotropes sera autorisée, par ex. antidépresseurs, à condition que le participant se conforme à l'administration et que les enquêteurs conviennent qu'ils n'interféreront pas avec la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
10. Les participants prennent des médicaments contre-indiqués avec le baclofène ou un placebo (vitamine D3), ou sont hypersensibles à ces médicaments ou à l'un de leurs excipients.
11. Les participants qui prennent des médicaments qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent avoir un impact sur les mesures des résultats au cours de la session expérimentale.
12. Utilisation de médicaments psychotropes intermittents qui, de l'avis des enquêteurs, interféreront avec la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
13. Stade terminal ou insuffisance rénale aiguë.
14. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou insuffisance respiratoire de type 2.
15. Pouls < 40 ou > 100 BPM OU tension artérielle systolique > 160 et < 100 et tension artérielle diastolique > 95 et < 60 en position semi-couchée.
16. Saturation en oxygène <92 % au repos
17. Un ECG de dépistage avec un QTcB ou QTcF > 500 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T) et/ou avec une autre anomalie de l'ECG qui, de l'avis du médecin de l'étude, est cliniquement significative et représente un risque pour la sécurité. Notez que si la valeur QTc initiale est prolongée, l'ECG doit être répété deux fois de plus (avec 5 minutes entre les lectures ECG) et la moyenne des 3 valeurs QTc utilisée pour déterminer l'éligibilité.
18. Traumatisme crânien cliniquement significatif (par exemple, nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis des investigateurs, contre-indique leur participation.
19. Hépatite active ou VIH.
20. Ulcère peptique actif.
21. Antécédents médicaux actuels ou passés significatifs qui, de l'avis des enquêteurs, contre-indiquent leur participation.
22. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) avant la première visite expérimentale.
23. Grossesse ou allaitement
24. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.