Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa ostrego baklofenu u osób z uzależnieniem od opiatów leczonych metadonem. (FORWARDS-1)

20 września 2024 zaktualizowane przez: Imperial College London

Ocena bezpieczeństwa ostrego baklofenu u osób z uzależnieniem od opiatów leczonych metadonem. Adaptacyjne, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie rosnącej dawki ostrego baklofenu dotyczące parametrów bezpieczeństwa w uzależnieniu od opioidów podczas leczenia podtrzymującego metadonem; Badanie farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Uzależnienie od opiatów jest poważnym wyzwaniem zdrowotnym. Podstawą leczenia jest opiatowa terapia zastępcza (OST), zazwyczaj metadonem, ale wielu pragnie być wolnym od opiatów. Abstynencja u starszych osób uzależnionych od opiatów z coraz bardziej złożonymi potrzebami zdrowotnymi może być również korzystna. Detoksykacja na ogół obejmuje zmniejszanie dawki OST z lekami pomocniczymi w celu leczenia pojawiających się objawów, ale są one często nieskuteczne lub nieodpowiednie do przepisywania na dłuższy czas. Dlatego potrzebne są nowe metody leczenia. Badacze sugerują, że baklofen ma pożądane właściwości ułatwiające detoksykację OST. Jest zarejestrowany na spastyczność, jest obecnie stosowany w leczeniu alkoholizmu i istnieją obiecujące przedkliniczne i kliniczne dowody na potencjalną skuteczność w uzależnieniu od opiatów. Typowe objawy odstawienia prawdopodobnie zostaną złagodzone przez baklofen. Chociaż doświadczenie kliniczne badaczy i inne badania sugerują, że baklofen można bezpiecznie przyjmować z metadonem, mogą one potencjalnie wchodzić w interakcje, powodując działania niepożądane, takie jak depresja oddechowa. Również możliwość odpowiedzialności za nadużycie pozostaje niezbadana i jest ważnym czynnikiem w tym wskazaniu. W związku z tym badacze określą bezpieczne kombinacje dawek baklofenu i metadonu oraz ocenią, czy baklofen jest „lubiany”. Pacjenci zaangażowani w leczenie uzależnienia od opiatów z lokalnych ośrodków leczenia uzależnień i otrzymujący stabilne dawki OST z metadonem zostaną zaproszeni na badanie przesiewowe w Imperial Clinical Research Facility (ICRF) w szpitalu Hammersmith lub w lokalnej klinice uzależnień. Maksymalnie 64 kwalifikujących się pacjentów weźmie udział w wizycie eksperymentalnej ICRF. Ostry baklofen lub placebo będą podawane doustnie (randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, odpowiednio stosunek 3:1) z dawką określoną przez adaptacyjny algorytm próby Bayesa. Środki będą obejmowały monitorowanie oddechu, uspokojenie, samoopis i monitorowanie układu krążenia oraz pobieranie krwi przez 5 godzin po podaniu dawki. Czas trwania badania wyniesie około 2-3 tygodni od rozmowy telefonicznej przed badaniem do rozmowy telefonicznej po wizycie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo ostrego baklofenu u osób uzależnionych od opiatów leczonych metadonem. Celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa tych leków podawanych w skojarzeniu przy użyciu adaptacyjnego, kontrolowanego placebo projektu dawek rosnących z pojedynczą ślepą próbą, badającego wpływ na parametry oddechowe, sercowo-naczyniowe i farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD).

Badanie to określi maksymalną bezpieczną dawkę baklofenu w zależności od przepisanej dawki metadonu. Dawki metadonu będą się różnić w zależności od zrekrutowanej kohorty, ale badacze przewidują średnią dawkę ~53mg (zakres od 5 do 120mg), na podstawie danych z lokalnych służb antynarkotykowych i alkoholowych. Badacze poszukują minimalnej bezpiecznej dawki 30 mg baklofenu w połączeniu z co najmniej 60 mg metadonu. Wyniki zostaną wykorzystane do późniejszej weryfikacji skuteczności baklofenu. Badacze zbadają każdy z czterech czynników: i) bezpieczeństwo, ii) odpowiedź na dawkę, iii) potencjalną odpowiedzialność za nadużycie oraz iv) obiektywne i subiektywne pomiary wrażliwości receptora GABA-B, zapewniając jasność związku między tymi czynnikami. Badacze włączą grupę placebo do oceny efektów farmakodynamicznych baklofenu i do kontroli efektów oczekiwanych.

Bezpieczeństwo zostanie określone przy użyciu adaptacyjnego modelu eskalacji dawki bayesowskiej, który będzie informowany o wystąpieniu zdarzeń toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy zwiększaniu dawek baklofenu przy następujących poziomach dawek: 10, 30, 60, 90 mg. Okno oceny dla wszystkich wyników rozpocznie się w momencie dawkowania i zakończy się 5 godzin po podaniu, z dalszym kontaktem telefonicznym następnego dnia. Głównym problemem DLT jest depresja oddechowa, a badacze uważają, że ryzyko wzrasta wraz z dawką baklofenu i poziomem podtrzymującym metadonu. Formalnie celem jest znalezienie kombinacji związanej z 15-25% ryzykiem wystąpienia DLT. Reakcja na toksyczność skojarzoną zostanie oceniona przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny, opartego na modelu projektu badań, których celem jest znalezienie maksymalnej tolerowanej dawki, w której zalecenia dotyczące dawki baklofenu dla każdego pacjenta z przepisaną dawką metadonu będą wspierane przez adaptacyjne Model bayesowski. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (pojedyncza ślepa próba) do grupy otrzymującej baklofen lub placebo w stosunku 3:1. W przypadku przydziału do baklofenu uczestnicy otrzymają dawki w grupach liczących do 3 osób, przy maksymalnej wielkości próby 48 przydzielonej do baklofenu i 16 do placebo.

Miary wyniku, które zostaną wykorzystane do określenia częstości występowania DLT, będą obejmować nasycenie tlenem, częstość oddechów, pomiary sercowo-naczyniowe (EKG, ciśnienie krwi) i wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (sedacja, czujność). Monitorowane będą również przezskórne CO2 i zdarzenia niepożądane.

Adaptacyjny model Bayesa będzie regularnie aktualizowany (po podaniu baklofenu każdej grupie do 3 uczestników) na podstawie obserwowanych odpowiedzi pacjentów, zapewniając skuteczność w podejmowaniu decyzji, poprzez zalecenie najbardziej prawdopodobnej bezpiecznej dawki docelowej zindywidualizowanej. Badanie można zatem przerwać wcześniej ze względów bezpieczeństwa, jeśli model sugeruje, że 30 mg baklofenu i 60 mg metadonu z dużym prawdopodobieństwem jest niebezpieczne.

Badanie można również zakończyć wcześniej, jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo, że najwyższa dawka baklofenu (90 mg) będzie bezpieczna, tj. nie wykaże DLT przy 120 mg metadonu, pod warunkiem, że w badaniu uzyskano wystarczającą ilość danych, aby spełnić drugorzędowe punkty końcowe.

Oprócz podejścia opisanego powyżej, ocena parametrów farmakokinetycznych będzie badana poprzez regularne pobieranie krwi i oznaczanie stężeń baklofenu i metadonu w osoczu. Efekty farmakodynamiczne baklofenu w porównaniu z placebo oraz podział ich dawek zostaną określone za pomocą obiektywnych (stężenie hormonu wzrostu w osoczu) i subiektywnych pomiarów (wizualne skale analogowe i kwestionariusze dotyczące działania leku, lęku, snu). Potencjalna odpowiedzialność za nadużycie, w porównaniu z placebo, zostanie oceniona za pomocą Kwestionariusza Efektów Leków.

Wrażliwość receptora GABA-B zostanie określona poprzez porównanie efektów farmakodynamicznych w porównaniu z historycznymi zdrowymi kontrolami, z wykorzystaniem danych pochodzących z wcześniejszych prac przy użyciu porównywalnych pomiarów i punktów czasowych przy poziomach dawek baklofenu 10 i 60 mg.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe: Jeśli badacze stwierdzą, że wszystkie poziomy dawek baklofenu są bezpieczne do 90 mg włącznie w połączeniu z 120 mg metadonu (pierwszorzędowy punkt końcowy), badanie można kontynuować do maksymalnej wielkości próby, aby osiągnąć maksymalną precyzję drugorzędowych wyników , zbadać więcej dawek metadonu (<120 mg) u różnych uczestników i rozdzielić dawkę baklofenu od odpowiedzi, zgodnie z wymaganiami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna czy kobieta
  2. Wiek powyżej 21 lat
  3. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu
  4. Potrafi czytać, rozumieć i zapisywać informacje napisane w języku angielskim
  5. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  6. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej, która obejmuje wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne (jeśli są wymagane) oraz ocenę psychiatryczną. Ochotnika z parametrami klinicznymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji można włączyć do badania tylko wtedy, gdy badacze uznają, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie zagroziło bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
  7. Diagnoza DSM-5 obecnego ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem opioidów
  8. Leczony substytucyjną terapią metadonem i zdolny do utrzymania tej samej stabilnej dawki podczas wizyty przesiewowej i eksperymentalnej.
  9. Możliwość otrzymania ostrej dawki do 90 mg baklofenu lub do 4800 IU witaminy D (placebo).

Kryteria wyłączenia:

  1. Odurzenie na którejkolwiek z wizyt, oceniane na podstawie trudności w chodzeniu, niewyraźnej mowy, trudności z koncentracją lub sennością. Te kryteria wykluczenia wykluczałyby uczestnika tylko z tego dnia badania, a nie z całego badania, według uznania zespołu badawczego.
  2. Pozytywne wyniki testów na obecność narkotyków w moczu lub obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyt przesiewowych lub badań eksperymentalnych. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, kokainę, opiaty, metadon, kannabinoidy i benzodiazepiny. Pozytywne wyniki dla metadonu będą dozwolone dla tych uczestników uzależnionych od opiatów, którzy nadal przechodzą OST. Pozytywne wyniki dla kannabinoidów będą dopuszczalne, biorąc pod uwagę długi okres półtrwania metabolitów kannabinoidów. Te kryteria wykluczenia wykluczałyby uczestnika tylko z tego dnia badania, a nie z całego badania, według uznania zespołu badawczego.
  3. Obecne zaburzenie uzależnienia od substancji DSM-5 dla jakiejkolwiek innej substancji z wyjątkiem opiatów i nikotyny. Historia uzależnienia od innych substancji w ciągu całego życia będzie dozwolona ze względu na bardzo dużą częstość występowania współuzależnienia.
  4. Regularne przyjmowanie heroiny lub innych opiatów lub innych nielegalnych substancji w połączeniu z OST, które w opinii badaczy będzie kolidować z bezpieczeństwem uczestników lub rzetelnością badania.
  5. Każdy uczestnik przyjmujący ponad 120 mg/dzień przepisanego metadonu.
  6. Obecne ciężkie zaburzenie zdrowia psychicznego DSM-5 (z wyłączeniem uzależnienia od opiatów). Obecne umiarkowane lub łagodne zaburzenia depresyjne, lękowe, zaburzenia snu lub osobowości DSM-5 będą dozwolone, biorąc pod uwagę wysoki poziom współzachorowalności, pod warunkiem, że w opinii badaczy uczestnik jest w stanie ukończyć procedury badawcze w zadowalający sposób.
  7. Obecna lub przebyta historia trwałej ciężkiej choroby psychicznej, np. zaburzenia psychotyczne (z wyłączeniem wywołanych lekami), schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa).
  8. Aktywne samobójstwo.
  9. Stosowanie zwykłych leków na receptę, które w opinii badaczy będą kolidować z bezpieczeństwem uczestników lub integralnością badania. Regularne stosowanie leków psychotropowych będzie dozwolone m.in. antydepresanty, pod warunkiem, że uczestnik zastosuje się do zaleceń, a badacze zgodzą się, że nie będą one kolidować z bezpieczeństwem uczestników ani integralnością badania.
  10. Uczestnicy przyjmują jakiekolwiek leki, które są przeciwwskazane w połączeniu z baklofenem lub placebo (witamina D3) lub są nadwrażliwe na nie lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
  11. Uczestnicy, którzy przyjmują jakiekolwiek leki, które w opinii badaczy mogą mieć wpływ na pomiary wyniku podczas sesji eksperymentalnej.
  12. Stosowanie przerywanych leków psychotropowych, które w opinii badaczy będą zakłócać bezpieczeństwo uczestników lub rzetelność badania.
  13. Etap końcowy lub ostra niewydolność nerek.
  14. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub niewydolność oddechowa typu 2.
  15. Tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę LUB skurczowe ciśnienie krwi >160 i <100 oraz rozkurczowe ciśnienie krwi >95 i <60 w pozycji półleżącej.
  16. Nasycenie tlenem <92% w spoczynku
  17. Badanie przesiewowe EKG z QTcB lub QTcF > 500 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów odstępu QT (np. słabo zaznaczone zakończenie załamka T) i/lub inną nieprawidłowość w zapisie EKG, która w opinii lekarza prowadzącego badanie jest istotna klinicznie i stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa. Należy pamiętać, że jeśli początkowa wartość QTc jest wydłużona, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy (z 5-minutową przerwą między odczytami EKG), a do określenia kwalifikacji należy użyć średniej z 3 wartości QTc.
  18. Klinicznie istotny uraz głowy (np. wymagający interwencji medycznej lub chirurgicznej), który w opinii badaczy stanowi przeciwwskazanie do udziału.
  19. Aktywne zapalenie wątroby lub HIV.
  20. Aktywny wrzód trawienny.
  21. Znacząca obecna lub przeszła historia medyczna, która w opinii badaczy jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  22. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą wizytą eksperymentalną.
  23. Ciąża lub karmienie piersią
  24. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Baklofen
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 10 mg, 30 mg, 60 mg lub 90 mg baklofenu podawaną w postaci tabletek doustnych.
Lek: Baklofen
Baklofen jest jedynym selektywnym agonistą GABA-B zarejestrowanym do stosowania u ludzi. Pierwotnie opracowany jako potencjalny lek przeciwpadaczkowy w latach dwudziestych XX wieku, stwierdzono, że ma działanie przeciwspastyczne i jest obecnie stosowany w leczeniu spastycznych ruchów, zwłaszcza w przypadkach urazu rdzenia kręgowego, spastycznego diplegii, stwardnienia rozsianego i stwardnienia zanikowego bocznego .
Komparator placebo: Witamina D3
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 20 µg, 60 µg lub 120 µg witaminy D3 podawaną w postaci doustnych tabletek.
Lek: Witamina D3
Tabletki placebo będą witaminą D3, (cholekalcyferol).
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Maksymalna bezpieczna dawka baklofenu, przy której u 15–25% ocenianych uczestników występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) dla przepisanych dawek metadonu
do 24 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podprogowy DLT
Ramy czasowe: do 5 godzin po podaniu
Częstość występowania podprogowych zmian DLT w układzie oddechowym, sercowo-naczyniowym lub sedacji w odpowiedzi na baklofen w porównaniu z placebo, w skojarzeniu z metadonem.
do 5 godzin po podaniu
Odpowiedzialność za nadużycia
Ramy czasowe: do 5 godzin po podaniu
Sygnał o odpowiedzialności za nadużywanie baklofenu w porównaniu z placebo, w połączeniu z metadonem, określony za pomocą kwestionariusza dotyczącego skutków działania leku (DEQ). Będzie 5 pytań składających się na DEQ, wszystkie pytania mogą mieć punktację od 0-100. Dlatego maksymalna suma może wynosić 500, a minimalna 0. Im wyższy wynik, tym wyższa odpowiedzialność za nadużycie.
do 5 godzin po podaniu
Odpowiedź farmakodynamiczna
Ramy czasowe: do 5 godzin po podaniu
Subiektywna odpowiedź na baklofen w stosunku do placebo, w skojarzeniu z metadonem, określona przy użyciu całkowitej punktacji w subiektywnej skali wysokiej oceny (SHAS). Będzie 13 pytań składających się na SHAS, wszystkie pytania mogą mieć punktację od 0 do 100. Dlatego maksymalna suma może wynosić 1300, a minimalna 0. Im wyższy wynik, tym bardziej ekstremalne efekty.
do 5 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21HH6830

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj