Avaliando a Segurança do Baclofeno Aguda em Indivíduos Mantidos com Metadona com Dependência de Opiáceos. (FORWARDS-1)

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea
2. com mais de 21 anos
3. Disposto e capaz de cumprir o protocolo
4. Capaz de ler, compreender e registrar informações escritas em inglês
5. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
6. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica que inclui histórico médico, exame físico, exames laboratoriais (se necessário) e avaliação psiquiátrica. Um voluntário com parâmetros clínicos fora do intervalo de referência para a população que está sendo estudada pode ser incluído, somente se os investigadores concordarem que é improvável que o achado comprometa a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
7. Diagnóstico DSM-5 de transtorno grave atual por uso de opioides
8. Tratado com terapia de substituição com metadona e capaz de manter a mesma dose estável para triagem e visita experimental.
9. Capacidade de receber uma dose aguda de até 90mg de baclofeno ou até 4800UI de vitamina D (placebo).

Critério de exclusão:

1. Embriaguez em qualquer uma das visitas, avaliada pela dificuldade de andar, fala arrastada, dificuldade de concentração ou sonolência. Esse critério de exclusão excluiria um sujeito apenas daquele dia de estudo e não de todo o estudo, a critério da equipe de pesquisa.
2. Testes positivos de drogas na urina ou álcool no ar expirado nas visitas de triagem ou testes experimentais. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, cocaína, opiáceos, metadona, canabinóides e benzodiazepínicos. Resultados positivos para metadona serão permitidos para os participantes dependentes de opiáceos ainda em OST. Resultados positivos para canabinóides serão permitidos devido à longa meia-vida dos metabólitos canabinóides. Esse critério de exclusão excluiria um sujeito apenas daquele dia de estudo e não de todo o estudo, a critério da equipe de pesquisa.
3. Transtorno de dependência de substância DSM-5 atual para qualquer outra substância, exceto opiáceos e nicotina. A história de dependência de outras substâncias ao longo da vida será permitida dada a incidência muito alta de co-dependência.
4. Uso regular de heroína ou outros opiáceos ou outras substâncias ilícitas em combinação com OST, o que, na opinião dos investigadores, interferirá na segurança do sujeito ou na integridade do estudo.
5. Qualquer participante tomando mais de 120mg/dia de metadona prescrita.
6. Transtorno de saúde mental grave atual do DSM-5 (excluindo dependência de opiáceos). Distúrbios atuais moderados ou leves de depressão, ansiedade, sono ou personalidade do DSM-5 serão permitidos devido aos altos níveis de comorbidade, desde que, na opinião dos investigadores, o participante seja capaz de concluir os procedimentos do estudo satisfatoriamente.
7. Histórico atual ou passado de doença mental grave persistente, por ex. transtorno psicótico (excluindo o induzido por drogas), esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar).
8. Suicídio ativo.
9. Uso de medicamentos prescritos regularmente que, na opinião dos investigadores, irão interferir na segurança do sujeito ou na integridade do estudo. O uso regular de medicação psicotrópica será permitido, por ex. antidepressivos, desde que o participante esteja em conformidade com a administração e os investigadores concordem que não interferirão na segurança do sujeito ou na integridade do estudo.
10. Os participantes estão tomando qualquer medicamento contraindicado com baclofeno ou placebo (vitamina D3) ou são hipersensíveis a eles ou a qualquer um de seus excipientes.
11. Participantes que estejam tomando algum medicamento que, na opinião dos investigadores, possa afetar as medidas de resultado durante a sessão experimental.
12. Uso de medicação psicotrópica intermitente que, na opinião dos investigadores, irá interferir na segurança do sujeito ou na integridade do estudo.
13. Fase terminal ou insuficiência renal aguda.
14. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) ou insuficiência respiratória tipo 2.
15. Frequência de pulso <40 ou >100 BPM OU pressão arterial sistólica >160 e <100 e pressão arterial diastólica >95 e <60 na posição semi-supina.
16. Saturação de oxigênio <92% em repouso
17. Um ECG de triagem com QTcB ou QTcF > 500 ms ou um ECG que não é adequado para medições de QT (por exemplo, término mal definido da onda T) e/ou com outra anormalidade de ECG que, na opinião do médico do estudo, é clinicamente significativa e representa um risco de segurança. Observe que, se o valor inicial do QTc for prolongado, o ECG deve ser repetido mais duas vezes (com 5 minutos entre as leituras do ECG) e a média dos 3 valores do QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade.
18. Traumatismo craniano clinicamente significativo (por exemplo, requerendo intervenção médica ou cirúrgica) que, na opinião dos investigadores, contra-indica sua participação.
19. Hepatite ativa ou HIV.
20. Ulceração péptica ativa.
21. Histórico médico atual ou passado significativo que, na opinião dos investigadores, contra-indica sua participação.
22. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da primeira visita experimental.
23. Gravidez ou amamentação
24. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.