Valutazione della sicurezza del baclofene acuto negli individui con dipendenza da oppiacei mantenuti con metadone. (FORWARDS-1)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina
2. Età superiore ai 21 anni
3. Disposto e in grado di rispettare il protocollo
4. In grado di leggere, comprendere e registrare informazioni scritte in inglese
5. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
6. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, un esame fisico, test di laboratorio (se richiesti) e una valutazione psichiatrica. Un volontario con parametri clinici al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso, solo se i ricercatori concordano sul fatto che è improbabile che il risultato metta a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio.
7. Diagnosi DSM-5 dell'attuale grave disturbo da uso di oppioidi
8. Trattati con terapia sostitutiva con metadone e in grado di mantenere la stessa dose stabile per lo screening e la visita sperimentale.
9. Capacità di ricevere una dose acuta fino a 90 mg di baclofene o fino a 4800 UI di vitamina D (placebo).

Criteri di esclusione:

1. Intossicazione in una qualsiasi delle visite, valutata in base a difficoltà nel camminare, difficoltà di parola, difficoltà di concentrazione o sonnolenza. Questo criterio di esclusione escluderebbe un soggetto solo da quella giornata di studio e non dall'intero studio, a discrezione del gruppo di ricerca.
2. Screening di farmaci nelle urine positivi o alcol nell'alito durante le visite di screening o test sperimentali. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, cocaina, oppiacei, metadone, cannabinoidi e benzodiazepine. Saranno consentiti risultati positivi per il metadone per quei partecipanti dipendenti da oppiacei ancora sottoposti a OST. Saranno consentiti risultati positivi per i cannabinoidi data la lunga emivita dei metaboliti dei cannabinoidi. Questo criterio di esclusione escluderebbe un soggetto solo da quella giornata di studio e non dall'intero studio, a discrezione del gruppo di ricerca.
3. Attuale disturbo da dipendenza da sostanze DSM-5 per qualsiasi altra sostanza ad eccezione di oppiacei e nicotina. Sarà consentita una storia di dipendenza da altre sostanze per tutta la vita data l'elevata incidenza di codipendenza.
4. Uso regolare in aggiunta di eroina o altri oppiacei o altre sostanze illecite in combinazione con OST, che secondo il parere degli investigatori interferirà con la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio.
5. Qualsiasi partecipante che assume più di 120 mg/giorno di metadone prescritto.
6. Attuale grave disturbo di salute mentale del DSM-5 (esclusa la dipendenza da oppiacei). Gli attuali disturbi depressivi, d'ansia, del sonno o della personalità del DSM-5 moderati o lievi saranno consentiti dati gli alti livelli di comorbidità, a condizione che, secondo il parere degli investigatori, il partecipante sia in grado di completare le procedure di studio in modo soddisfacente.
7. Storia attuale o passata di aver sopportato gravi malattie mentali, ad es. disturbo psicotico (esclusi farmaci indotti), schizofrenia, disturbo affettivo bipolare).
8. Suicidalità attiva.
9. Uso di farmaci con prescrizione regolare che secondo il parere degli investigatori interferirà con la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio. Sarà consentito l'uso regolare di farmaci psicotropi, ad es. antidepressivi, a condizione che il partecipante sia conforme alla somministrazione e gli investigatori concordano sul fatto che non interferiranno con la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio.
10. I partecipanti stanno assumendo qualsiasi farmaco controindicato con baclofene o placebo (vitamina D3) o sono ipersensibili a loro o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
11. - Partecipanti che stanno assumendo farmaci che secondo il parere degli investigatori potrebbero avere un impatto sulle misure di esito durante la sessione sperimentale.
12. Uso di farmaci psicotropi intermittenti che secondo il parere degli investigatori interferirà con la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio.
13. Fase terminale o insufficienza renale acuta.
14. Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o insufficienza respiratoria di tipo 2.
15. Frequenza cardiaca <40 o >100 BPM OPPURE pressione arteriosa sistolica >160 e <100 e pressione arteriosa diastolica >95 e <60 in posizione semi-supina.
16. Saturazione di ossigeno <92% a riposo
17. Un ECG di screening con un QTcB o QTcF > 500 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T) e/o con un'altra anomalia dell'ECG che, secondo il medico dello studio, è clinicamente significativa e rappresenta un rischio per la sicurezza. Si noti che se il valore QTc iniziale è prolungato, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte (con 5 minuti tra le letture dell'ECG) e la media dei 3 valori QTc utilizzata per determinare l'idoneità.
18. Trauma cranico clinicamente significativo (ad esempio, che richiede un intervento medico o chirurgico) che, a parere degli investigatori, controindica la loro partecipazione.
19. Epatite attiva o HIV.
20. Ulcera peptica attiva.
21. Storia medica attuale o passata significativa che, a parere degli investigatori, controindica la loro partecipazione.
22. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della prima visita sperimentale.
23. Gravidanza o allattamento
24. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.