Evaluación de la seguridad del baclofeno agudo en personas con dependencia de opiáceos mantenidas con metadona. (FORWARDS-1)

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino
2. mayores de 21 años
3. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo.
4. Capaz de leer, comprender y registrar información escrita en inglés
5. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
6. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, un examen físico, pruebas de laboratorio (si se requieren) y una evaluación psiquiátrica. Se puede incluir a un voluntario con parámetros clínicos fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, solo si los investigadores están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo ponga en peligro la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
7. Diagnóstico del DSM-5 del trastorno grave actual por consumo de opioides
8. Tratado con terapia de sustitución de metadona y capaz de mantener la misma dosis estable para la visita de selección y experimental.
9. Capacidad para recibir una dosis aguda de hasta 90 mg de baclofeno o hasta 4800 UI de vitamina D (placebo).

Criterio de exclusión:

1. Intoxicación en cualquiera de las visitas, evaluada por dificultad para caminar, dificultad para hablar, dificultad para concentrarse o somnolencia. Este criterio de exclusión excluiría a un sujeto solo de ese día de estudio y no de todo el estudio, a discreción del equipo de investigación.
2. Exámenes positivos de drogas en orina o alcohol en el aliento en las visitas de detección o pruebas experimentales. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, cocaína, opiáceos, metadona, cannabinoides y benzodiazepinas. Se permitirán resultados positivos de metadona para aquellos participantes dependientes de opiáceos que aún se sometan a TSO. Se permitirán resultados positivos para los cannabinoides dada la larga vida media de los metabolitos de los cannabinoides. Este criterio de exclusión excluiría a un sujeto solo de ese día de estudio y no de todo el estudio, a discreción del equipo de investigación.
3. Trastorno actual de dependencia de sustancias según el DSM-5 para cualquier otra sustancia excepto los opiáceos y la nicotina. Se permitirá el historial de dependencia de otras sustancias a lo largo de la vida dada la alta incidencia de codependencia.
4. Uso regular adicional de heroína u otros opiáceos u otras sustancias ilícitas en combinación con OST, que en opinión de los investigadores interferirá con la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
5. Cualquier participante que tome más de 120 mg/día de metadona recetada.
6. Trastorno de salud mental grave actual según el DSM-5 (excluida la dependencia de opiáceos). Se permitirán los trastornos depresivos, de ansiedad, del sueño o de la personalidad moderados o leves actuales del DSM-5 debido a los altos niveles de comorbilidad, siempre que, en opinión de los investigadores, el participante pueda completar los procedimientos del estudio satisfactoriamente.
7. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad mental grave duradera, p. trastorno psicótico (excepto inducido por fármacos), esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar).
8. Suicidio activo.
9. Uso de medicamentos recetados regulares que, en opinión de los investigadores, interferirán con la seguridad de los sujetos o la integridad del estudio. Se permitirá el uso regular de medicamentos psicotrópicos, p. antidepresivos, siempre que el participante cumpla con la administración y los investigadores estén de acuerdo en que no interferirán con la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
10. Los participantes están tomando algún medicamento que esté contraindicado con baclofeno o placebo (vitamina D3), o son hipersensibles a ellos o a alguno de sus excipientes.
11. Participantes que estén tomando algún medicamento que, en opinión de los investigadores, pueda afectar las medidas de resultado durante la sesión experimental.
12. Uso de medicación psicotrópica intermitente que, en opinión de los investigadores, interferirá con la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
13. Etapa terminal o insuficiencia renal aguda.
14. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o insuficiencia respiratoria tipo 2.
15. Pulso <40 o >100 BPM O presión arterial sistólica >160 y <100 y presión arterial diastólica >95 y <60 en posición semisupina.
16. Saturación de oxígeno <92% en reposo
17. Un ECG de detección con un QTcB o QTcF > 500 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T) y/o con otra anomalía del ECG que, en opinión del médico del estudio, sea clínicamente significativa y represente un riesgo para la seguridad. Tenga en cuenta que si el valor de QTc inicial se prolonga, el ECG debe repetirse dos veces más (con 5 minutos entre lecturas de ECG) y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc para determinar la elegibilidad.
18. Traumatismo craneal clínicamente significativo (p. ej., que requiera intervención médica o quirúrgica) que, en opinión de los investigadores, contraindique su participación.
19. Hepatitis activa o VIH.
20. Úlcera péptica activa.
21. Antecedentes médicos significativos actuales o pasados ​​que, a juicio de los investigadores, contraindiquen su participación.
22. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera visita experimental.
23. Embarazo o lactancia
24. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.