進行性 EBV+ 固形腫瘍患者におけるナナチノスタットとバルガンシクロビルの併用、および EBV+ RM-NPC におけるペムブロリズマブとの併用
2025年2月21日 更新者：Viracta Therapeutics, Inc.
進行性エプスタイン-バーウイルス陽性（EBV+）固形腫瘍患者および再発/転移性鼻咽頭癌患者におけるペムブロリズマブとの併用におけるナナチノスタットおよびバルガンシクロビルの非盲検多施設第1b/2相試験
この研究では、再発/難治性EBV陽性固形腫瘍患者におけるバルガンシクロビルとの併用および再発/転移性上咽頭がん患者におけるペムブロリズマブとの併用におけるナナチノスタットの安全性有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ナナチノスタットをバルガンシクロビル単独およびペムブロリズマブと組み合わせて評価する非盲検の多施設第 1b/2 相試験です。 ナナチノスタットは選択的クラス I HDAC 阻害剤であり、EBV 初期溶解期タンパク質の生成を誘導し、(val)ガンシクロビルを活性化して細胞傷害性型にします。
フェーズ 1b の用量漸増部分は、安全性を評価し、EBV+ RM-NPC 患者の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するように設計されています。 第 2 相では、EBV + RM-NPC を有する最大 60 人の患者が無作為に割り付けられ、RP2D でバルガンシクロビルと組み合わせてナナチノスタットを投与され、ペムブロリズマブの有無にかかわらず、安全性、全体的な応答率、および潜在的な薬力学的マーカーを評価します。 さらに、他の EBV+ 固形腫瘍の患者は、第 1b 相用量拡大コホートの RP2D でバルガンシクロビルと組み合わせてナナチノスタットを受けるために登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Blacktown、オーストラリア
- Blacktown Hospital
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Toronto、カナダ
- Princess Margaret Cancer Centre
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Singapore、シンガポール
- National Cancer Centre Singapore
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Kuala Lumpur、マレーシア
- University of Malaya Medical Centre
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、マレーシア
- Sarawak General Hospital
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Taipei City、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan City、台湾
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Sha Tin、香港
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -再発または転移性EBV +上咽頭癌（RM-NPC）で、根治の可能性のある選択肢がなく、プラチナベースの化学療法の前のラインが少なくとも1つあり、RM-NPCの前の治療ラインが3つ以下である。
- 第 1b 相探索的概念実証コホートのみ: 進行性/転移性 EBV+ 非 NPC 固形腫瘍で、利用可能な治癒療法がない。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 十分な骨髄および肝機能
主な除外基準:
- -細胞毒性薬、生物学的療法、免疫療法、またはその他の治験薬による抗腫瘍治療 4週間以内または5半減期のいずれか短い方
- 活動性中枢神経系疾患
- ナチノスタットとバルガンシクロビルの吸収に影響を与える可能性のある経口薬、吸収不良症候群、またはその他の胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐）を服用できない
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -修正剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤による全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患
- B型肝炎またはC型肝炎陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルガンシクロビルと組み合わせたナナチノスタット
フェーズ1B：ナナチノスタットの用量毎日20 mgから始まるナナチノスタットの用量エスカレーションは、毎日20 mg、週4日、および毎日900 mgから始まるバルガンシクロビル、次に相手2：ナナチノスタットとバルガンシクロビルが確認された推奨された第2段階の用量でのナナチノスタットとバルガンシクロビル
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フェーズ1B：ナナチノスタットの用量毎日20 mgから始まるナナチノスタットのエスカレーションは毎日20 mg、週4日、フェーズ2：確認された推奨される第2段階の用量でナナチノスタット
他の名前：
フェーズ1B：毎日900 mgから始まるバルガンシクロビル、次にフェーズ2：確認された推奨されるフェーズ2用量でのバルガンシクロビル
他の名前：
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実験的：バルガンシクロビルとペンブロリズマブと組み合わせたナナチノスタット
フェーズ2：3週間ごとにペンブロリズマブ200 mg静脈内（IV）と組み合わせて、確認された相互に推奨された第2条件でのナナチノスタットとバルガンシクロビル
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フェーズ1B：ナナチノスタットの用量毎日20 mgから始まるナナチノスタットのエスカレーションは毎日20 mg、週4日、フェーズ2：確認された推奨される第2段階の用量でナナチノスタット
他の名前：
フェーズ1B：毎日900 mgから始まるバルガンシクロビル、次にフェーズ2：確認された推奨されるフェーズ2用量でのバルガンシクロビル
他の名前：
フェーズ2：3週間ごとに200 mgの静脈内（IV）で投与されたペンブロリズマブ（抗PD-1）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1B：用量制限毒性の発生率（DLTS）
時間枠：28日間のDLT期間
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DLTを経験している患者の割合は、少なくとも研究薬に関連している可能性があり、主に疾患、疾患の進行、付随する薬、または尿虫に関連していない有害事象または臨床的に有意な異常な臨床検査室価値として定義されています。
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28日間のDLT期間
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フェーズ2：全体的な回答率（ORR）
時間枠：約3年
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）、バージョン1.1（v1.1）で評価された完全な反応（CR）または部分反応（PR）の患者の割合
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約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：約3年
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少なくとも1つの治療に発生する有害事象（AE）を経験する患者の割合は、研究薬物または既存のイベントの最初の用量の後に発症したAEとして定義され、研究中に最初の用量の後に悪化した既存のイベントとして定義されます。
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約3年
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フェーズ2：応答期間（DOR）
時間枠：約3年
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最初に観察されたCRまたはPRの日付から、原因による記録された疾患の進行または死亡の日付までの時間間隔
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約3年
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フェーズ2：疾病管理率（DCR）
時間枠：約3年
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治療中にいつでもCR、PR、または安定した疾患を患っている患者の割合
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約3年
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フェーズ2：無増悪生存（PFS）
時間枠：約3年
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研究薬物治療の開始から最初に記録された疾患の進行または死亡の日付までの時間の間隔は、いずれか最初のものです
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約3年
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フェーズ2：全生存（OS）
時間枠：約3年
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何らかの理由で、研究薬物治療の開始から死亡日までの時間の間隔
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約3年
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薬物動態パラメーター（ナナチノスタット） - 最大血漿濃度[TMAX]までの時間
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1のナナティノスタット投与後にピークプラズマ濃度[CMAX]に到達するために必要な時間として定義
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（Ganciclovir） - 最大血漿濃度[TMAX]までの時間
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1でバルガンシクロビル投与後にピークプラズマ濃度[CMAX]に到達するために必要な時間として定義
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ナナチノスタット） - 最大血漿濃度[cmax]
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1のナナチノスタット投与後のピークプラズマ濃度[CMAX]として定義
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ガンシクロビル） - 最大血漿濃度[CMAX]
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1のバルガンシクロビル投与後のピークプラズマ濃度[CMAX]として定義
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ナナチノスタット） - プラズマ濃度時間曲線下の面積[AUC0-T]
時間枠：登録から約28日後
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時間0から最後の測定可能なナナチノスタット濃度までの濃度時間曲線の下の領域として定義されます2日1
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ガンシクロビル） - プラズマ濃度時間曲線下の面積[AUC0-T]
時間枠：登録から約28日後
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時間0から最後の測定可能なガンシクロビル濃度までの濃度時間曲線下の領域として定義されています2日1
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ナナチノスタット） - ナナチノスタットの半減期[T1/2]
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1のナナチノスタット投与後、ナナチノスタットの血漿濃度を50％減らすために必要な時間として定義されています
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登録から約28日後
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薬物動態パラメーター（ガンシクロビル） - ガンシクロビルの半減期[T1/2]
時間枠：登録から約28日後
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サイクル2日1でバルガンシクロビル投与後、ガンシクロビル血漿濃度を50％減らすために必要な時間として定義されています
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登録から約28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Darrel P Cohen, MD, PhD、Viracta Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月8日
一次修了 (実際)
2024年10月30日
研究の完了 (実際)
2025年1月10日
試験登録日
最初に提出
2021年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月20日
最初の投稿 (実際)
2021年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月21日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VT3996-301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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