Nanatinostat Plus Valganciclovir potilailla, joilla on edennyt EBV+ kiinteitä kasvaimia, ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa EBV+ RM-NPC:ssä
perjantai 21. helmikuuta 2025 päivittänyt: Viracta Therapeutics, Inc.
Avoin monikeskustutkimus vaiheen 1b/2 nanatinostaatista ja valgansikloviirista potilailla, joilla on pitkälle edennyt Epstein-Barr-viruspositiivinen (EBV+) kiinteitä kasvaimia ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma
Tässä tutkimuksessa arvioidaan nanatinostaatin turvallisuustehoa yhdessä valgansikloviirin kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia EBV-positiivisia kiinteitä kasvaimia, ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskusvaiheen 1b/2 tutkimus, jossa arvioidaan nanatinostaattia yhdessä valgansikloviirin kanssa yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Nanatinostaatti on selektiivinen luokan I HDAC-estäjä, joka indusoi EBV:n varhaisen lyyttisen vaiheen proteiinin muodostusta ja aktivoi (val)gansikloviirin sytotoksiseen muotoonsa.
Vaiheen 1b annoksen korotusosa on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) potilailla, joilla on EBV+ RM-NPC. Vaiheessa 2 jopa kuusikymmentä potilasta, joilla on EBV+ RM-NPC, satunnaistetaan saamaan nanatinostaattia yhdessä valgansikloviirin kanssa RP2D:ssä pembrolitsumabin kanssa tai ilman, jotta voidaan arvioida turvallisuutta, kokonaisvastesuhdetta ja mahdollisia farmakodynaamisia markkereita. Lisäksi potilaat, joilla on muita kiinteitä EBV+ kasvaimia, otetaan mukaan saamaan nanatinostaattia yhdessä valgansikloviirin kanssa RP2D:ssä vaiheen 1b annoslaajennuskohortissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Blacktown, Australia
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia
- University of Malaya Medical Centre
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malesia
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan City, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Toistuva tai metastaattinen EBV+ nenänielun karsinooma (RM-NPC), jolle ei ole mahdollisesti parantavia vaihtoehtoja, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa platinapohjaista kemoterapiasarjaa ja enintään kolme aikaisempaa RM-NPC-hoitoa.
- Vaiheen 1b tutkiva konseptin kohortti: Edistyneet/metastaattiset EBV+ ei-NPC-kiinteät kasvaimet, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitoja.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä luuytimen ja maksan toiminta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kasvainhoito sytotoksisilla lääkkeillä, biologisella hoidolla, immunoterapialla tai muilla tutkimuslääkkeillä 4 viikon tai > 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Aktiivinen keskushermostosairaus
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus (pahoinvointi, ripuli, oksentelu), joka voi vaikuttaa nanatinostaatin ja valgansikloviirin imeytymiseen
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa modifioivilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla
- Positiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nanatinostatti yhdessä valgancicloviirin kanssa
Vaihe 1b: Nanatinostat -annoksen lisääntyminen alkaen 20 mg: sta suun kautta päivittäin, 4 päivää viikossa ja valgancikloviirin alkaessa 900 mg: sta suun kautta päivittäin, sitten vaihe 2: nanatinostaatti ja valgancicloviir vahvistetussa suositetussa vaiheessa 2 annos
|
Vaihe 1B: Nanatinostat -annoksen lisääntyminen alkaen 20 mg: sta suun kautta päivittäin, 4 päivää viikossa, sitten vaihe 2: nanatinostaatti vahvistetussa suositusvaiheen 2 annoksessa
Muut nimet:
Vaihe 1b: Valgancicloviiri alkaen 900 mg: sta suun kautta päivittäin, sitten vaihe 2: Valgancicloviiri vahvistetussa suositusvaiheen 2 annoksessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nanatinostatti yhdessä valgancicloviirin ja pembrolitsumabin kanssa
Vaihe 2: Nanatinostatti ja valgancikloviiri vahvistetuissa suositelluissa vaiheen 2 annoksissa yhdessä Pembrolitsumabin 200 mg laskimonsisäisen (IV) kanssa kolmen viikon välein
|
Vaihe 1B: Nanatinostat -annoksen lisääntyminen alkaen 20 mg: sta suun kautta päivittäin, 4 päivää viikossa, sitten vaihe 2: nanatinostaatti vahvistetussa suositusvaiheen 2 annoksessa
Muut nimet:
Vaihe 1b: Valgancicloviiri alkaen 900 mg: sta suun kautta päivittäin, sitten vaihe 2: Valgancicloviiri vahvistetussa suositusvaiheen 2 annoksessa
Muut nimet:
Vaihe 2: Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annettu 200 mg: n laskimonsisäinen (IV) joka kolmas viikko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1B: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän DLT -ajanjakso
|
Prosentti DLT: tä kokeista, jotka on määritelty haittavaikutukseksi tai kliinisesti merkittäviksi epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka ainakin mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeisiin ja joka ei liity ensisijaisesti sairauksiin, sairauksien etenemiseen, samanaikaisesti lääkkeisiin tai välisiin sairauksiin
|
28 päivän DLT -ajanjakso
|
|
Vaihe 2: Kokonaisvaste (ORR)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1 (v1.1)
|
Noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on ainakin yksi hoito-haittavaikutus (AE), määriteltynä ne AES: ksi alkamisen jälkeen ensimmäisen tutkimuslääkkeen tai olemassa olevien tapahtumien jälkeen, jotka pahenivat ensimmäisen annoksen jälkeen tutkimuksen aikana
|
Noin 3 vuotta
|
|
Vaihe 2: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Aikaväli ensimmäisestä havaitun CR: n tai PR: n päivämäärästä dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Noin 3 vuotta
|
|
Vaihe 2: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on CR, PR tai vakaa sairaus milloin tahansa hoidon aikana
|
Noin 3 vuotta
|
|
Vaihe 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Ajanväli tutkimuslääkehoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen tai kuoleman päivään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Noin 3 vuotta
|
|
Vaihe 2: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Ajanjakso tutkimuslääkehoidon alkamisesta lähtien kuolemaan asti
|
Noin 3 vuotta
|
|
Farmakokineettinen parametri (nanatinostatti) - aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen [TMAX]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty ajankohtana, joka vaaditaan huippuplasmapitoisuuden saavuttamiseen [CMAX] nanatinostatin antamisen jälkeen sykli 2 päivän 1 päivässä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (gansikloviiri) - aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen [TMAX]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty ajankohtana, joka tarvitaan huippuplasmapitoisuuden saavuttamiseen [CMAX] valgancicloviirin antamisen jälkeen sykli 2 päivänä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (nanatinostatti) - maksimaalinen plasmapitoisuus [CMAX]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty plasmapitoisuuten
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (gansikloviiri) - maksimaalinen plasmapitoisuus [CMAX]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty plasmapitoisuuten
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (nanatenostatti)-pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrässä [AUC0-T]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty alueena pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0 viimeiseen mitattaisiin nanatinostat-pitoisuuteen syklin 2 päivässä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (gansikloviiri)-pinta-ala plasman pitoisuus-ajankäyrän alla [AUC0-T]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritetään alueen alueena pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan gansikloviiripitoisuuteen syklin 2 päivässä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (nanatenostatti) - nanatinostatin puoliintumisaika [T1/2]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty ajankohtana nanatiinin plasmapitoisuuden vähentämiseksi 50% nanatiinin antamisen jälkeen sykli 2 päivän 1 päivässä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen parametri (gansikloviiri) - gansikloviirin puoliintumisaika [T1/2]
Aikaikkuna: Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Määritelty ajanjaksona, joka vaaditaan gansikloviirin plasmapitoisuuden vähentämiseksi 50% valgancicloviirin antamisen jälkeen sykli 2 päivässä 1
|
Noin 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, lihaskudos
- Nenänielun kasvaimet
- Nenänielun karsinooma
- Vatsan kasvaimet
- Karsinooma
- Leiomyosarkooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- Valgansikloviiri
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- VT3996-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .