Nanatinostat mais Valganciclovir em pacientes com tumores sólidos EBV+ avançados e em combinação com pembrolizumabe em EBV+ RM-NPC
21 de fevereiro de 2025 atualizado por: Viracta Therapeutics, Inc.
Um Estudo Aberto, Multicêntrico Fase 1b/2 de Nanatinostat e Valganciclovir em Pacientes com Tumores Sólidos Positivos para o Vírus Epstein-Barr Avançado (EBV+) e em Combinação com Pembrolizumabe em Pacientes com Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente/Metastático
Este estudo avaliará a eficácia de segurança de nanatinostat em combinação com valganciclovir em pacientes com tumores sólidos positivos para EBV recidivantes/refratários e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico de Fase 1b/2 avaliando nanatinostat em combinação com valganciclovir sozinho e em combinação com pembrolizumab. O nanatinostat é um inibidor seletivo de HDAC de classe I que induz a geração de proteínas de fase lítica precoce do EBV, ativando o (val)ganciclovir em sua forma citotóxica.
A porção de escalonamento da dose da Fase 1b é projetada para avaliar a segurança e determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) em pacientes com EBV+ RM-NPC. Na Fase 2, até sessenta pacientes com EBV+ RM-NPC serão randomizados para receber nanatinostat em combinação com valganciclovir no RP2D com ou sem pembrolizumabe, para avaliar segurança, taxa de resposta geral e potenciais marcadores farmacodinâmicos. Além disso, pacientes com outros tumores sólidos EBV+ serão inscritos para receber nanatinostat em combinação com valganciclovir no RP2D em uma coorte de expansão de dose de Fase 1b.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Blacktown, Austrália
- Blacktown Hospital
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Toronto, Canadá
- Princess Margaret Cancer Centre
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Centre Singapore
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
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Kuala Lumpur, Malásia
- University of Malaya Medical Centre
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia
- Sarawak General Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Taipei City, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan City, Taiwan
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Carcinoma nasofaríngeo EBV+ recorrente ou metastático (RM-NPC) para quem não há opções potencialmente curativas disponíveis, que receberam pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia à base de platina e não mais do que 3 linhas anteriores de terapia para RM-NPC.
- Apenas coorte exploratória de prova de conceito de Fase 1b: Tumores sólidos avançados/metastáticos EBV+ não-NPC sem terapias curativas disponíveis.
- Doença mensurável por RECIST v1.1
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Medula óssea e função hepática adequadas
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento antitumoral com medicamentos citotóxicos, terapia biológica, imunoterapia ou outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou > 5 meias-vidas, o que for menor
- Doença ativa do SNC
- Incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal (náusea, diarreia, vômito) que possa afetar a absorção de nanatinostat e valganciclovir
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica com agentes modificadores, corticosteroides ou agentes imunossupressores
- Hepatite B ou Hepatite C positiva
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nanatinostat em combinação com Valganciclovir
Fase 1b: escalada da dose de nanatinostato a partir de 20 mg por via oral por via oral, 4 dias por semana e valganciclovir a partir de 900 mg por via oral por via oral, depois a fase 2: nanatinostat e valganciclovir na dose de fase 2 recomendada confirmada na confirmação recomendada
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Fase 1b: Escalada da dose de nanatinostato a partir de 20 mg por via oral diariamente, 4 dias por semana, depois Fase 2: Nanatinostat na dose recomendada de fase 2 recomendada confirmada
Outros nomes:
Fase 1b: Valganciclovir a partir de 900 mg por via oral diariamente, depois Fase 2: Valganciclovir na dose de fase 2 recomendada confirmada
Outros nomes:
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Experimental: Nanatinostat em combinação com Valganciclovir e Pembrolizumab
Fase 2: Nanatinostat e Valganciclovir na Fase Recomendada de Recomendada 2 doses em combinação com pembrolizumab 200 mg intravenosos (iv) a cada 3 semanas
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Fase 1b: Escalada da dose de nanatinostato a partir de 20 mg por via oral diariamente, 4 dias por semana, depois Fase 2: Nanatinostat na dose recomendada de fase 2 recomendada confirmada
Outros nomes:
Fase 1b: Valganciclovir a partir de 900 mg por via oral diariamente, depois Fase 2: Valganciclovir na dose de fase 2 recomendada confirmada
Outros nomes:
Fase 2: pembrolizumab (anti-PD-1) dosados a 200 mg intravenosa (iv) a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b: Incidência de toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: DLT Período de 28 dias
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A porcentagem de pacientes com DLT, definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal clinicamente significativo que é pelo menos possivelmente relacionado a medicamentos para estudar e não está relacionado principalmente à doença, progressão da doença, medicamentos concomitantes ou doença intercorrente
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DLT Período de 28 dias
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Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1 (v1.1)
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Aproximadamente 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Porcentagem de pacientes com pelo menos um evento adverso emergente de tratamento (AE), definido como aqueles com início após a primeira dose de medicamento de estudo ou eventos existentes que pioraram após a primeira dose durante o estudo
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Aproximadamente 3 anos
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Fase 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo a partir da data da primeira RC ou RP observada até a data de progressão da doença documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Aproximadamente 3 anos
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Fase 2: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Porcentagem de pacientes com CR, PR ou doença estável a qualquer momento durante o tratamento
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Aproximadamente 3 anos
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Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo desde o início do estudo do tratamento medicamentoso até a data da primeira progressão da doença documentada ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Aproximadamente 3 anos
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Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo desde o início do tratamento de tratamento medicamentoso até a data da morte por qualquer motivo
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Aproximadamente 3 anos
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Parâmetro farmacocinético (Nanatinostat) - Tempo para a concentração plasmática máxima [TMAX]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o tempo necessário para atingir o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de nanatinostat no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (GANCICLOVIR) - Tempo para concentração plasmática máxima [TMAX]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o tempo necessário para atingir o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de Valganciclovir no ciclo 2 dia 1
|
Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (Nanatinostat) - Concentração plasmática máxima [CMAX]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de nanatinostat no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (Ganciclovir) - Concentração plasmática máxima [CMAX]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de Valganciclovir no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (nanatinostat)-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática [AUC0-T]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como a área sob a curva de tempo de concentração do tempo 0 ao último nanatinostato mensurável concentração no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (Ganciclovir)-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática [AUC0-T]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como a área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0 até a última concentração mensurável de ganciclovir no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro farmacocinético (nanatinostat) - meia -vida do nanatinostato [T1/2]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o tempo necessário para reduzir a concentração plasmática de nanatinostatos em 50% após a administração de nanatinostato no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Parâmetro Farmacocinético (Ganciclovir) - Meia -vida de Ganciclovir [T1/2]
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Definido como o tempo necessário para reduzir a concentração plasmática de ganciclovir em 50% após a administração Valganciclovir no ciclo 2 dia 1
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Aproximadamente 28 dias após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
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- Valganciclovir
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- VT3996-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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