Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nanatinostat plus walgancyklowir u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi EBV+ oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem w EBV+ RM-NPC

21 lutego 2025 zaktualizowane przez: Viracta Therapeutics, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania nanatinostatu i walgancyklowiru u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zakażonymi wirusem Epsteina-Barra (EBV+) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem jamy nosowo-gardłowej

To badanie oceni skuteczność bezpieczeństwa nanatinostatu w skojarzeniu z walgancyklowirem u pacjentów z nawracającymi/opornymi guzami litymi EBV-dodatnimi oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem jamy nosowo-gardłowej

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 oceniające nanatinostat w skojarzeniu z samym walgancyklowirem oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem. Nanatinostat jest selektywnym inhibitorem HDAC klasy I, który indukuje wytwarzanie białek wczesnej fazy litycznej EBV, aktywując (wal)gancyklowir do postaci cytotoksycznej.

Część dotycząca zwiększania dawki w fazie 1b ma na celu ocenę bezpieczeństwa i określenie zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) u pacjentów z EBV+ RM-NPC. W fazie 2 do sześćdziesięciu pacjentów z EBV+ RM-NPC zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej nanatinostat w skojarzeniu z walgancyklowirem w RP2D z pembrolizumabem lub bez, w celu oceny bezpieczeństwa, ogólnego wskaźnika odpowiedzi i potencjalnych markerów farmakodynamicznych. Ponadto pacjenci z innymi guzami litymi EBV+ zostaną włączeni do grupy otrzymującej nanatinostat w skojarzeniu z walgancyklowirem w RP2D w kohorcie fazy 1b zwiększającej dawkę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Blacktown, Australia
        • Blacktown Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malezja
        • Sarawak General Hospital
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tajwan
      • Taipei City, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Tajwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rak nosowo-gardłowy z nawrotem lub przerzutami EBV+ (RM-NPC), dla którego nie ma możliwości wyleczenia, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię chemioterapii opartej na związkach platyny i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii RM-NPC.
  • Tylko eksploracyjna kohorta fazy 1b z potwierdzeniem słuszności koncepcji: Zaawansowane/przerzutowe guzy lite EBV+ inne niż NPC bez dostępnych terapii leczniczych.
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Leczenie przeciwnowotworowe lekami cytotoksycznymi, terapią biologiczną, immunoterapią lub innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni lub >5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Aktywna choroba OUN
  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny stan żołądkowo-jelitowy (nudności, biegunka, wymioty), który może wpływać na wchłanianie nanatinostatu i walgancyklowiru
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego środkami modyfikującymi, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi
  • Dodatnie wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nanatinostat w połączeniu z valgancyklowiru
Faza 1B: Eskalacja dawki nanatinostatu zaczyna się od 20 mg doustnie dziennie, 4 dni w tygodniu, a valgancyklowir zaczynając od 900 mg doustnie dziennie, a następnie faza 2: nanatynostat i calgananclikovir przy potwierdzonej zalecanej dawce fazy 2
Lek: Nanatinostat
Faza 1B: Eskalacja dawki nanatinostatu zaczyna się od 20 mg doustnie dziennie, 4 dni w tygodniu, a następnie faza 2: nanatynostat przy potwierdzonej zalecanej dawce fazy 2
Inne nazwy:
  • VRx-3996
Lek: Valganciclovir
Faza 1B: Valgananciklowir zaczyna się od 900 mg doustnie dziennie, a następnie faza 2: Valgananciklowir przy potwierdzonej zalecanej dawce fazy 2
Inne nazwy:
  • Walcyte
Eksperymentalny: Nanatinostat w połączeniu z valgancyklowirem i pembrolizumabem
Faza 2: Nanatinostat i walgancyklowir w potwierdzonych zalecanych dawkach fazy 2 w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg dożylnie (IV) co 3 tygodnie
Lek: Nanatinostat
Faza 1B: Eskalacja dawki nanatinostatu zaczyna się od 20 mg doustnie dziennie, 4 dni w tygodniu, a następnie faza 2: nanatynostat przy potwierdzonej zalecanej dawce fazy 2
Inne nazwy:
  • VRx-3996
Lek: Valganciclovir
Faza 1B: Valgananciklowir zaczyna się od 900 mg doustnie dziennie, a następnie faza 2: Valgananciklowir przy potwierdzonej zalecanej dawce fazy 2
Inne nazwy:
  • Walcyte
Lek: Pembrolizumab
Faza 2: pembrolizumab (anty-PD-1) podawany przy 200 mg dożylnie (IV) co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1B: częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Okres DLT 28 dni
Procent pacjentów doświadczających DLT, zdefiniowany jako zdarzenie niepożądane lub klinicznie istotna nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która jest co najmniej związana z badanymi lekami i nie jest przede wszystkim związana z chorobą, postępem choroby, jednoczesnym lekiem lub chorobami międzywymiarowymi
Okres DLT 28 dni
Faza 2: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 3 lat
Procent pacjentów z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedź (PR) oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (recist), wersja 1.1 (v1.1)
Około 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Około 3 lat
Odsetek pacjentów doświadczających co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego leczenia (AE), zdefiniowanych jako AES z początkiem po pierwszej dawce badania leku lub istniejących zdarzeniach, które pogorszyły się po pierwszej dawce podczas badania
Około 3 lat
Faza 2: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Około 3 lat
Odstęp czasu od daty zaobserwowanego CR lub PR do daty udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności
Około 3 lat
Faza 2: wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Około 3 lat
Procent pacjentów mających CR, PR lub stabilną chorobę w dowolnym momencie podczas leczenia
Około 3 lat
Faza 2: przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Około 3 lat
Odstęp czasu od rozpoczęcia badania leczenia narkotykowego do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności
Około 3 lat
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 3 lat
Odstępy czasu od rozpoczęcia badania leczenia narkotykami do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu
Około 3 lat
Parametr farmakokinetyczny (nanatinostat) - czas do maksymalnego stężenia w osoczu [TMAX]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako czas wymagany do osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu [CMAX] po podaniu nanatinostatu w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (gancyklowir) - czas do maksymalnego stężenia w osoczu [TMAX]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowany jako czas wymagany do osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu [CMAX] po podaniu kalgancyklowiru w cyklu 2 dnia 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (nanatinostat) - maksymalne stężenie w osoczu [CMAX]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako szczytowe stężenie w osoczu [CMAX] po podaniu nanatinostatu w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (gancyklowir) - maksymalne stężenie w osoczu [CMAX]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako szczytowe stężenie w osoczu [CMAX] po podaniu kalgancyklowiru w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (nanatinostat)-obszar pod krzywą stężenia w osoczu [AUC0-T]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako obszar pod krzywą stężenia od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia nanatinostatu w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (gancyklowir)-obszar pod krzywą stężenia w osoczu [AUC0-T]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako obszar pod krzywą stężenia od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia gancyklowiru w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (nanatinostat) - półtrwania nanatinostatu [T1/2]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowany jako czas potrzebny na zmniejszenie stężenia nanatinostatu w osoczu o 50% po podaniu nanatinostatu w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu
Parametr farmakokinetyczny (gancyklowir) - okres półtrwania gancyklowiru [T1/2]
Ramy czasowe: Około 28 dni po zapisaniu
Zdefiniowane jako czas potrzebny na zmniejszenie stężenia w osoczu gancyklowiru o 50% po podaniu kalgancyklowiru w cyklu 2 dzień 1
Około 28 dni po zapisaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VT3996-301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj