Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nanatinostat plus Valganciclovir u pacientů s pokročilými EBV+ solidními nádory a v kombinaci s pembrolizumabem u EBV+ RM-NPC

21. února 2025 aktualizováno: Viracta Therapeutics, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 nanatinostatu a valgancikloviru u pacientů s pokročilými solidními tumory pozitivními na virus Epstein-Barrové (EBV+) a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu

Tato studie bude hodnotit bezpečnostní účinnost nanatinostatu v kombinaci s valganciklovirem u pacientů s relabujícími/refrakterními EBV-pozitivními solidními tumory a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii fáze 1b/2 hodnotící nanatinostat v kombinaci se samotným valganciklovirem a v kombinaci s pembrolizumabem. Nanatinostat je selektivní inhibitor HDAC I. třídy, který indukuje tvorbu proteinu časné lytické fáze EBV a aktivuje (val)ganciklovir na jeho cytotoxickou formu.

Část eskalace dávky ve fázi 1b je navržena k vyhodnocení bezpečnosti a ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) u pacientů s EBV+ RM-NPC. Ve fázi 2 bude až šedesát pacientů s EBV+ RM-NPC randomizováno k podávání nanatinostatu v kombinaci s valganciklovirem v RP2D s pembrolizumabem nebo bez něj, aby se vyhodnotila bezpečnost, celková míra odpovědi a potenciální farmakodynamické markery. Navíc budou zařazeni pacienti s jinými EBV+ solidními nádory, kteří budou dostávat nanatinostat v kombinaci s valganciklovirem v RP2D ve fázi 1b kohorty expanze dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Blacktown, Austrálie
        • Blacktown Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie
        • Sarawak General Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Tchaj-wan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Recidivující nebo metastazující EBV+ nazofaryngeální karcinom (RM-NPC), pro které nejsou dostupné žádné potenciálně kurativní možnosti, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny a ne více než 3 předchozí řady terapie RM-NPC.
  • Pouze kohorta explorativního důkazu koncepce fáze 1b: Pokročilé/metastatické EBV+ non-NPC solidní tumory bez dostupných kurativních terapií.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a jater

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Protinádorová léčba cytotoxickými léky, biologickou terapií, imunoterapií nebo jinými hodnocenými léky do 4 týdnů nebo >5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Aktivní onemocnění CNS
  • Neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný gastrointestinální stav (nevolnost, průjem, zvracení), který může ovlivnit absorpci nanatinostatu a valgancikloviru
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu modifikujícími látkami, kortikosteroidy nebo imunosupresivy
  • Pozitivní hepatitida B nebo hepatitida C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nanatinostat v kombinaci s valganciclovirem
Fáze 1B: Eskalace dávky nanatinostatu počínaje 20 mg orálně denně, 4 dny v týdnu a valganciclovir začínající na 900 mg orálně denně, pak fáze 2: Nanatinostat a valganciclovir v potvrzené dávce fáze 2 fáze 2
Lék: Nanatinostat
Fáze 1B: Eskalace dávky nanatinostatu počínaje 20 mg orálně denně, 4 dny v týdnu, pak fáze 2: Nanatinostat v potvrzené doporučené dávce fáze 2
Ostatní jména:
  • VRx-3996
Lék: Valganciclovir
Fáze 1b: Valganciclovir začínající na 900 mg orálně denně, pak fáze 2: Valganciclovir v potvrzené doporučené dávce fáze 2
Ostatní jména:
  • Valcyte
Experimentální: Nanatinostat v kombinaci s valganciclovirem a pembrolizumabem
Fáze 2: Nanatinostat a valganciclovir v potvrzených doporučených dávkách fáze 2 v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg intravenózní (IV) každé 3 týdny
Lék: Nanatinostat
Fáze 1B: Eskalace dávky nanatinostatu počínaje 20 mg orálně denně, 4 dny v týdnu, pak fáze 2: Nanatinostat v potvrzené doporučené dávce fáze 2
Ostatní jména:
  • VRx-3996
Lék: Valganciclovir
Fáze 1b: Valganciclovir začínající na 900 mg orálně denně, pak fáze 2: Valganciclovir v potvrzené doporučené dávce fáze 2
Ostatní jména:
  • Valcyte
Lék: Pembrolizumab
Fáze 2: Pembrolizumab (anti-PD-1) dávkované při 200 mg intravenózní (IV) každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1B: Incidence toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: DLT období 28 dnů
Procento pacientů zažívajících DLT, definované jako nežádoucí událost nebo klinicky významná abnormální laboratorní hodnota, která souvisí přinejmenším se studijními léky a nesouvisí primárně s onemocněním, progresí onemocnění, souběžnými léky (y) nebo interpurtními nemocemi
DLT období 28 dnů
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Procento pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 (V1.1)
Přibližně 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Přibližně 3 roky
Procento pacientů zažívajících alespoň jednu nežádoucí účinek (AE) s léčbou (AE), definované jako AES s nástupem po první dávce studijního léčiva nebo stávajících událostí, která se po první dávce během studie zhoršila
Přibližně 3 roky
Fáze 2: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Interval času od data poprvé pozorovaného CR nebo PR do data zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první
Přibližně 3 roky
Fáze 2: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Procento pacientů s CR, PR nebo stabilním onemocněním kdykoli během léčby
Přibližně 3 roky
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Interval času od začátku studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první
Přibližně 3 roky
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Interval času od začátku studijní léčby do dnešního důvodu do dnešního důvodu
Přibližně 3 roky
Farmakokinetický parametr (nanatinostat) - Čas do maximální plazmatické koncentrace [TMAX]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definováno jako čas potřebný k dosažení vrcholné plazmatické koncentrace [CMAX] po podání nanatinostatu v cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (Ganciclovir) - Čas do maximální plazmatické koncentrace [TMAX]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definováno jako čas potřebný k dosažení vrcholové koncentrace plazmy [CMAX] po podání Valganciclovir v cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (nanatinostat) - Maximální plazmatická koncentrace [CMAX]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Po podání nanatinostatu v cyklu 2 den 1 definována jako koncentrace plazmy na vrcholu [CMAX].
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (Ganciclovir) - Maximální plazmatická koncentrace [CMAX]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definována jako koncentrace plazmy na vrcholu [CMAX] po podání Valganciclovir v cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (nanatinostat)-plocha pod křivkou v době plazmy [AUC0-T]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definována jako oblast pod křivkou koncentrace času od času 0 do poslední měřitelné koncentrace nanatinostatu na cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (Ganciclovir)-oblast pod křivkou v době plazmy [AUC0-T]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definována jako oblast pod křivkou koncentrace času od času 0 do poslední měřitelné koncentrace gancikloviru na cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (nanatinostat) - poločas nanatinostatu [T1/2]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definováno jako čas potřebný ke snížení plazmatické koncentrace nanatinostatu o 50% po podání nanatinostatu v cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu
Farmakokinetický parametr (Ganciclovir) - poločas Ganciclovir [T1/2]
Časové okno: Přibližně 28 dní po zápisu
Definováno jako čas potřebný ke snížení koncentrace plazmy gancikloviru o 50% po podání Valganciclovir v cyklu 2 den 1
Přibližně 28 dní po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Viracta Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VT3996-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit