Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nanatinostat Plus Valganciclovir hos patienter med avancerede EBV+ solide tumorer og i kombination med Pembrolizumab i EBV+ RM-NPC

21. februar 2025 opdateret af: Viracta Therapeutics, Inc.

Et åbent, multicenter fase 1b/2-studie af Nanatinostat og Valganciclovir hos patienter med avanceret Epstein-Barr-virus-positive (EBV+) solide tumorer og i kombination med Pembrolizumab hos patienter med recidiverende/metastatisk nasopharyngeal carcinom

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerhedseffektiviteten af ​​nanatinostat i kombination med valganciclovir hos patienter med recidiverende/refraktære EBV-positive solide tumorer og i kombination med pembrolizumab hos patienter med recidiverende/metastatisk nasopharyngeal carcinom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase 1b/2-studie, der evaluerer nanatinostat i kombination med valganciclovir alene og i kombination med pembrolizumab. Nanatinostat er en selektiv klasse I HDAC-hæmmer, som inducerer EBV-proteindannelse i tidlig lytisk fase og aktiverer (val)ganciclovir til dets cytotoksiske form.

Fase 1b-dosiseskaleringsdelen er designet til at evaluere sikkerheden og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) hos patienter med EBV+ RM-NPC. I fase 2 vil op til tres patienter med EBV+ RM-NPC blive randomiseret til at modtage nanatinostat i kombination med valganciclovir på RP2D med eller uden pembrolizumab for at evaluere sikkerhed, overordnet responsrate og potentielle farmakodynamiske markører. Derudover vil patienter med andre EBV+ solide tumorer blive tilmeldt til at modtage nanatinostat i kombination med valganciclovir på RP2D i en fase 1b dosisudvidelseskohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Blacktown, Australien
        • Blacktown Hospital
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Tilbagevendende eller metastatisk EBV+ nasopharyngeal carcinom (RM-NPC), for hvem der ikke er nogen potentielt helbredende muligheder, som har modtaget mindst 1 tidligere linie af platinbaseret kemoterapi og ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for RM-NPC.
  • Kun fase 1b udforskende proof-of-concept-kohorte: Avancerede/metastatiske EBV+ ikke-NPC solide tumorer uden tilgængelige helbredende terapier.
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Antitumorbehandling med cytotoksiske lægemidler, biologisk terapi, immunterapi eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller >5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Aktiv CNS sygdom
  • Manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal tilstand (kvalme, diarré, opkastning), der kan påvirke absorptionen af ​​nanatinostat og valganciclovir
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk terapi med modificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler
  • Positiv hepatitis B eller hepatitis C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nanatinostat i kombination med valganciclovir
Fase 1b: Nanatinostat -dosis Escalation startende ved 20 mg oralt dagligt, 4 dage om ugen, og valganciclovir startende ved 900 mg oralt dagligt, derefter fase 2: nanatinostat og valganciclovir ved den bekræftede anbefalede fase 2 -dosis dosis
Medicin: Nanatinostat
Fase 1b: Nanatinostat -dosis Escalation startende ved 20 mg oralt dagligt, 4 dage om ugen, derefter fase 2: nanatinostat ved den bekræftede anbefalede fase 2 -dosis
Andre navne:
  • VRx-3996
Medicin: Valganciclovir
Fase 1b: valganciclovir starter ved 900 mg oralt dagligt, derefter fase 2: valganciclovir ved den bekræftede anbefalede fase 2 -dosis
Andre navne:
  • Valcyte
Eksperimentel: Nanatinostat i kombination med valganciclovir og pembrolizumab
Fase 2: Nanatinostat og valganciclovir ved de bekræftede anbefalede fase 2 -doser i kombination med pembrolizumab 200 mg intravenøs (IV) hver 3. uge
Medicin: Nanatinostat
Fase 1b: Nanatinostat -dosis Escalation startende ved 20 mg oralt dagligt, 4 dage om ugen, derefter fase 2: nanatinostat ved den bekræftede anbefalede fase 2 -dosis
Andre navne:
  • VRx-3996
Medicin: Valganciclovir
Fase 1b: valganciclovir starter ved 900 mg oralt dagligt, derefter fase 2: valganciclovir ved den bekræftede anbefalede fase 2 -dosis
Andre navne:
  • Valcyte
Medicin: Pembrolizumab
Fase 2: Pembrolizumab (anti-PD-1) doseret ved 200 mg intravenøs (IV) hver 3. uge
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: DLT -periode på 28 dage
Procentdel af patienter, der oplever en DLT, defineret som en bivirkning eller klinisk signifikant unormal laboratorieværdi, der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelsesmedicin og ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, samtidig medicin (er) eller intercurrent sygdom
DLT -periode på 28 dage
Fase 2: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 3 år
Procentdel af patienter med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST), version 1.1 (v1.1)
Cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Cirka 3 år
Procentdel af patienter, der oplever mindst en behandling af behandlingsvækst (AE), defineret som de AE'er med begyndelse efter den første dosis af studiemedicin eller eksisterende begivenheder, der forværres efter den første dosis under undersøgelsen
Cirka 3 år
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Cirka 3 år
Tidsinterval fra datoen for den første observerede CR eller PR til datoen for den dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først
Cirka 3 år
Fase 2: Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Cirka 3 år
Procentdel af patienter, der har en CR, PR eller stabil sygdom til enhver tid under behandlingen
Cirka 3 år
Fase 2: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 3 år
Tidsinterval fra starten af ​​undersøgelseslægemiddelbehandling til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først forekommer
Cirka 3 år
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 3 år
Tidsinterval fra starten af ​​studiebehandling til dødsdato af en eller anden grund af en eller anden grund
Cirka 3 år
Farmakokinetisk parameter (Nanatinostat) - Tid til maksimal plasmakoncentration [Tmax]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den tid, der kræves for at nå maksimal plasmakoncentration [Cmax] efter Nanatinostat -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Ganciclovir) - Tid til maksimal plasmakoncentration [Tmax]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den tid, der kræves for at nå maksimal plasmakoncentration [Cmax] efter valganciclovir -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Nanatinostat) - Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den maksimale plasmakoncentration [Cmax] efter Nanatinostat -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Ganciclovir) - Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den maksimale plasmakoncentration [Cmax] efter valganciclovir -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Nanatinostat)-Område under plasmakoncentrationstidskurve [AUC0-T]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som området under koncentrationstidskurven fra tid 0 til den sidste målbare nanatinostatkoncentration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Ganciclovir)-Område under plasmakoncentrationstidskurve [AUC0-T]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som området under koncentrationstidskurven fra tid 0 til den sidste målbare ganciclovir-koncentration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (nanatinostat) - halveringstid for nanatinostat [T1/2]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den tid, der kræves for at reducere nanatinostat -plasmakoncentration med 50% efter Nanatinostat -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Farmakokinetisk parameter (Ganciclovir) - Halveringstid for ganciclovir [T1/2]
Tidsramme: Ca. 28 dage efter tilmeldingen
Defineret som den tid, der kræves for at reducere ganciclovir -plasmakoncentration med 50% efter valganciclovir -administration på cyklus 2 dag 1
Ca. 28 dage efter tilmeldingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2021

Først opslået (Faktiske)

22. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VT3996-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner