Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Nanatinostat más valganciclovir en pacientes con tumores sólidos avanzados EBV+ y en combinación con pembrolizumab en EBV+ RM-NPC

21 de febrero de 2025 actualizado por: Viracta Therapeutics, Inc.

Un estudio multicéntrico de fase 1b/2, abierto, de nanatinostat y valganciclovir en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para el virus de Epstein-Barr (EBV+) y en combinación con pembrolizumab en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

Este estudio evaluará la eficacia de seguridad de nanatinostat en combinación con valganciclovir en pacientes con tumores sólidos EBV positivos recidivantes/refractarios y en combinación con pembrolizumab en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1b/2 multicéntrico, abierto, que evalúa nanatinostat en combinación con valganciclovir solo y en combinación con pembrolizumab. Nanatinostat es un inhibidor selectivo de HDAC de clase I que induce la generación de proteínas de fase lítica temprana del EBV, activando (val)ganciclovir a su forma citotóxica.

La porción de aumento de dosis de Fase 1b está diseñada para evaluar la seguridad y determinar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) en pacientes con EBV+ RM-NPC. En la Fase 2, hasta sesenta pacientes con EBV+ RM-NPC serán aleatorizados para recibir nanatinostat en combinación con valganciclovir en el RP2D con o sin pembrolizumab, para evaluar la seguridad, la tasa de respuesta general y los posibles marcadores farmacodinámicos. Además, los pacientes con otros tumores sólidos EBV+ se inscribirán para recibir nanatinostat en combinación con valganciclovir en el RP2D en una cohorte de expansión de dosis de Fase 1b.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Blacktown, Australia
        • Blacktown Hospital
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia
        • Sarawak General Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwán
      • Taipei City, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwán
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Carcinoma nasofaríngeo EBV+ recurrente o metastásico (RM-NPC) para quienes no hay opciones potencialmente curativas disponibles, que han recibido al menos 1 línea previa de quimioterapia basada en platino y no más de 3 líneas previas de terapia para RM-NPC.
  • Solo cohorte exploratoria de prueba de concepto de fase 1b: tumores sólidos no NPC EBV+ avanzados/metastásicos sin terapias curativas disponibles.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Estado funcional ECOG 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea y el hígado.

Criterios clave de exclusión:

  • Tratamiento antitumoral con fármacos citotóxicos, terapia biológica, inmunoterapia u otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas o >5 semividas, lo que sea más corto
  • Enfermedad activa del SNC
  • Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal (náuseas, diarrea, vómitos) que pueda afectar la absorción de nanatinostat y valganciclovir
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica con agentes modificadores, corticosteroides o agentes inmunosupresores
  • Hepatitis B o hepatitis C positivas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nanatinostat en combinación con valganciclovir
Fase 1b: escalada de dosis de nanatinostat que comienza en 20 mg oralmente al día, 4 días por semana, y valganciclovir a partir de 900 mg por vía oral al día, luego fase 2: nanatinostat y valganciclovir en la dosis de fase 2 recomendada confirmada
Droga: Nanatinostato
Fase 1B: escalada de dosis de nanatinostato que comienza en 20 mg oralmente al día, 4 días por semana, luego fase 2: nanatinostato en la dosis de fase 2 recomendada confirmada
Otros nombres:
  • VRx-3996
Droga: Valganciclovir
Fase 1B: Valganciclovir que comienza en 900 mg por vía oral diaria, luego Fase 2: Valganciclovir en la dosis de fase 2 recomendada confirmada
Otros nombres:
  • Valcita
Experimental: Nanatinostat en combinación con valganciclovir y pembrolizumab
Fase 2: nanatinostat y valganciclovir en las dosis de fase 2 recomendadas confirmadas en combinación con pembrolizumab 200 mg intravenoso (IV) cada 3 semanas
Droga: Nanatinostato
Fase 1B: escalada de dosis de nanatinostato que comienza en 20 mg oralmente al día, 4 días por semana, luego fase 2: nanatinostato en la dosis de fase 2 recomendada confirmada
Otros nombres:
  • VRx-3996
Droga: Valganciclovir
Fase 1B: Valganciclovir que comienza en 900 mg por vía oral diaria, luego Fase 2: Valganciclovir en la dosis de fase 2 recomendada confirmada
Otros nombres:
  • Valcita
Droga: Pembrolizumab
Fase 2: pembrolizumab (anti-PD-1) dosificada a 200 mg intravenoso (IV) cada 3 semanas
Otros nombres:
  • Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1B: Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Período DLT de 28 días
Porcentaje de pacientes que experimentan un DLT, definido como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal clínicamente significativo que al menos posiblemente esté relacionado con el estudio de los medicamentos y no se relaciona principalmente con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, los medicamentos concomitantes o la enfermedad intercurrente
Período DLT de 28 días
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Porcentaje de pacientes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RecIST), versión 1.1 (v1.1)
Aproximadamente 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Porcentaje de pacientes que experimentan al menos un evento adverso emergente de tratamiento (AE), definido como aquellos AES con inicio después de la primera dosis de fármacos de estudio o eventos existentes que empeoraron después de la primera dosis durante el estudio
Aproximadamente 3 años
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Intervalo de tiempo desde la fecha de la primera CR o PR hasta la fecha de progresión o muerte de la enfermedad documentada debido a cualquier causa, lo que ocurra primero
Aproximadamente 3 años
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Porcentaje de pacientes que tienen una enfermedad RC, PR o estable en cualquier momento durante el tratamiento
Aproximadamente 3 años
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio El tratamiento farmacológico hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Aproximadamente 3 años
Fase 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio del tratamiento con drogas hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo
Aproximadamente 3 años
Parámetro farmacocinético (nanatinostato): tiempo a la concentración plasmática máxima [Tmax]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el tiempo requerido para alcanzar la concentración plasmática máxima [Cmax] después de la administración de nanatinostat en el ciclo 2 Día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (ganciclovir): tiempo a la concentración plasmática máxima [Tmax]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el tiempo requerido para alcanzar la concentración plasmática máxima [CMAX] después de la administración de Valganciclovir en el ciclo 2 Día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (nanatinostat) - concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como la concentración plasmática máxima [Cmax] después de la administración de nanatinostat en el ciclo 2 Día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (ganciclovir) - concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como la concentración plasmática máxima [cmax] después de la administración de valganciclovir en el ciclo 2 día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (nanatinostat)-Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática [AUC0-T]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta la última concentración de nanatinostato medible en el ciclo 2 Día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (Ganciclovir)-Área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma [AUC0-T]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible de ganciclovir en el ciclo 2 día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (nanatinostat) - vida media del nanatinostat [T1/2]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el tiempo requerido para reducir la concentración plasmática de nanatinostat en un 50% después de la administración de nanatinostat en el ciclo 2 Día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Parámetro farmacocinético (Ganciclovir) - Vida media de Ganciclovir [T1/2]
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la inscripción
Definido como el tiempo requerido para reducir la concentración plasmática de ganciclovir en un 50% después de la administración de valganciclovir en el ciclo 2 día 1
Aproximadamente 28 días después de la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Viracta Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

10 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VT3996-301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir