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Nanatinostat Plus Valganciclovir in pazienti con tumori solidi avanzati EBV+ e in combinazione con pembrolizumab in EBV+ RM-NPC

21 febbraio 2025 aggiornato da: Viracta Therapeutics, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico di fase 1b/2 su nanatinostat e valganciclovir in pazienti con tumori solidi avanzati positivi al virus di Epstein-Barr (EBV+) e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

Questo studio valuterà l'efficacia di sicurezza di nanatinostat in combinazione con valganciclovir in pazienti con tumori solidi recidivanti/refrattari EBV-positivi e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente/metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1b/2 multicentrico in aperto che valuta nanatinostat in combinazione con valganciclovir da solo e in combinazione con pembrolizumab. Nanatinostat è un inibitore HDAC selettivo di classe I che induce la generazione di proteine ​​della fase litica precoce dell'EBV, attivando (val) ganciclovir nella sua forma citotossica.

La porzione di aumento della dose di Fase 1b è progettata per valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) nei pazienti con EBV+ RM-NPC. Nella fase 2, fino a sessanta pazienti con EBV+ RM-NPC saranno randomizzati per ricevere nanatinostat in combinazione con valganciclovir presso l'RP2D con o senza pembrolizumab, per valutare la sicurezza, il tasso di risposta globale e i potenziali marcatori farmacodinamici. Inoltre, i pazienti con altri tumori solidi EBV+ saranno arruolati per ricevere nanatinostat in combinazione con valganciclovir al RP2D in una coorte di espansione della dose di Fase 1b.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Blacktown, Australia
        • Blacktown Hospital
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Carcinoma rinofaringeo (RM-NPC) ricorrente o metastatico EBV+ per il quale non sono disponibili opzioni potenzialmente curative, che hanno ricevuto almeno 1 precedente linea di chemioterapia a base di platino e non più di 3 precedenti linee di terapia per RM-NPC.
  • Solo coorte sperimentale di fase 1b esplorativa: tumori solidi EBV+ non NPC avanzati/metastatici senza terapie curative disponibili.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e del fegato

Criteri chiave di esclusione:

  • Trattamento antitumorale con farmaci citotossici, terapia biologica, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o >5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Malattia attiva del SNC
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale (nausea, diarrea, vomito) che possa influire sull'assorbimento di nanatinostat e valganciclovir
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica con agenti modificanti, corticosteroidi o agenti immunosoppressori
  • Epatite B positiva o epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nanatinostat in combinazione con valganclovir
Fase 1b: escalation della dose di nanatinostat a partire da 20 mg per via orale al giorno, 4 giorni a settimana e Valganciclovir a partire da 900 mg oralmente al giorno, quindi fase 2: nanatinostat e valganciclovir alla dose di fase 2 raccomandata confermata
Droga: Nanatinostat
Fase 1b: escalation della dose di nanatinostat a partire da 20 mg oralmente ogni giorno, 4 giorni a settimana, quindi fase 2: nanatinostat alla dose di fase 2 raccomandata confermata
Altri nomi:
  • VRx-3996
Droga: Valganciclovir
Fase 1b: Valganciclovir a partire da 900 mg per via orale ogni giorno, quindi Fase 2: Valganciclovir alla dose di fase 2 raccomandata confermata
Altri nomi:
  • Valcite
Sperimentale: Nanatinostat in combinazione con valganciclovir e pembrolizumab
Fase 2: nanatinostat e valganciclovir alle dosi di fase 2 raccomandate confermate in combinazione con pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane
Droga: Nanatinostat
Fase 1b: escalation della dose di nanatinostat a partire da 20 mg oralmente ogni giorno, 4 giorni a settimana, quindi fase 2: nanatinostat alla dose di fase 2 raccomandata confermata
Altri nomi:
  • VRx-3996
Droga: Valganciclovir
Fase 1b: Valganciclovir a partire da 900 mg per via orale ogni giorno, quindi Fase 2: Valganciclovir alla dose di fase 2 raccomandata confermata
Altri nomi:
  • Valcite
Droga: Pembrolizumab
Fase 2: Pembrolizumab (anti-PD-1) dose a 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Periodo DLT di 28 giorni
Percentuale di pazienti che vivono un DLT, definito come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale clinicamente significativo che è almeno eventualmente correlato ai farmaci di studio e non è principalmente correlato alla malattia, alla progressione della malattia, ai farmaci concomitanti o alla malattia intercorrente
Periodo DLT di 28 giorni
Fase 2: tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1 (V1.1)
Circa 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Percentuale di pazienti che hanno avuto almeno un evento avverso emergente (AE), definito come quegli eventi avversi con insorgenza dopo la prima dose di farmaco di studio o eventi esistenti che sono peggiorati dopo la prima dose durante lo studio
Circa 3 anni
Fase 2: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Intervallo di tempo dalla data del primo CR o PR osservata alla data della progressione o della morte della malattia documentata dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima
Circa 3 anni
Fase 2: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Percentuale di pazienti con una malattia CR, PR o stabile in qualsiasi momento durante il trattamento
Circa 3 anni
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento farmacologico allo studio alla data della prima progressione o alla morte della malattia documentata da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima
Circa 3 anni
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento farmacologico di studio fino ad oggi per qualsiasi motivo
Circa 3 anni
Parametro farmacocinetico (nanatinostat) - tempo alla massima concentrazione plasmatica [TMAX]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come il tempo necessario per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica [CMAX] dopo la somministrazione di nanatinostat sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (Ganciclovir) - Time alla massima concentrazione plasmatica [TMAX]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come il tempo necessario per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica [CMAX] dopo la somministrazione di Valganciclovir sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (nanatinostat) - concentrazione plasmatica massima [CMAX]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come la concentrazione plasmatica di picco [CMAX] dopo la somministrazione di nanatinostat sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (Ganciclovir) - Concentrazione plasmatica massima [CMAX]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come la concentrazione plasmatica di picco [Cmax] dopo la somministrazione di Valganciclovir sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (nanatinostat)-area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica [AUC0-T]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definita come l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'ultima concentrazione di nanatinostat misurabile sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (Ganciclovir)-Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica [AUC0-T]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definita come l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'ultima concentrazione di ganciclovir misurabile sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (nanatinostat) - emivita di nanatinostat [T1/2]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come il tempo necessario per ridurre la concentrazione plasmatica di nanatinostat del 50% dopo la somministrazione di nanatinostat sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Parametro farmacocinetico (Ganciclovir) - Emivita di Ganciclovir [T1/2]
Lasso di tempo: Circa 28 giorni dopo l'iscrizione
Definito come il tempo necessario per ridurre la concentrazione plasmatica di Ganciclovir del 50% dopo la somministrazione di Valganiclovir sul ciclo 2 giorni 1
Circa 28 giorni dopo l'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VT3996-301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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