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Nanatinostat plus Valganciclovir bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden EBV+-Tumoren und in Kombination mit Pembrolizumab bei EBV+ RM-NPC

21. Februar 2025 aktualisiert von: Viracta Therapeutics, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu Nanatinostat und Valganciclovir bei Patienten mit fortgeschrittenen Epstein-Barr-Virus-positiven (EBV+) soliden Tumoren und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Diese Studie wird die Sicherheitswirksamkeit von Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir bei Patienten mit rezidivierenden/refraktären EBV-positiven soliden Tumoren und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom untersuchen

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie, in der Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir allein und in Kombination mit Pembrolizumab untersucht wird. Nanatinostat ist ein selektiver Klasse-I-HDAC-Hemmer, der die EBV-Proteinbildung in der frühen lytischen Phase induziert und (Val)Ganciclovir in seine zytotoxische Form aktiviert.

Der Phase-1b-Dosiseskalationsteil dient der Bewertung der Sicherheit und der Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten mit EBV+ RM-NPC. In Phase 2 werden bis zu sechzig Patienten mit EBV+ RM-NPC randomisiert, um Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir am RP2D mit oder ohne Pembrolizumab zu erhalten, um die Sicherheit, die Gesamtansprechrate und potenzielle pharmakodynamische Marker zu bewerten. Darüber hinaus werden Patienten mit anderen EBV-positiven soliden Tumoren für die Behandlung mit Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir am RP2D in einer Phase-1b-Dosiserweiterungskohorte aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Blacktown, Australien
        • Blacktown Hospital
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Sha Tin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University of Malaya Medical Centre
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia
        • Sarawak General Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Rezidivierendes oder metastasiertes EBV+ Nasopharynxkarzinom (RM-NPC), für das keine potenziell heilenden Optionen verfügbar sind, die mindestens 1 vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie und nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien für RM-NPC erhalten haben.
  • Nur explorative Proof-of-Concept-Kohorte der Phase 1b: Fortgeschrittene/metastasierte EBV+-Nicht-NPC-solide Tumore ohne verfügbare kurative Therapien.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmark- und Leberfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Anti-Tumor-Behandlung mit Zytostatika, biologischer Therapie, Immuntherapie oder anderen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder >5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist
  • Aktive ZNS-Erkrankung
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen), die die Resorption von Nanatinostat und Valganciclovir beeinträchtigen können
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie mit modifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Mitteln erfordert hat
  • Positive Hepatitis B oder Hepatitis C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir
Phase 1B: Nanatinostat -Eskalation ab 20 mg oral täglich, 4 Tage pro Woche und Valganciclovir ab 900 mg oral täglich, dann Phase 2: Nanatinostat und Valganciclovir in der bestätigten empfohlenen Phase 2 -Dosis
Arzneimittel: Nanatinostat
Phase 1B: Nanatinostat -Eskalation ab 20 mg oral täglich, 4 Tage pro Woche, dann Phase 2: Nanatinostat bei der bestätigten empfohlenen Phase 2 -Dosis
Andere Namen:
  • VRx-3996
Arzneimittel: Valganciclovir
Phase 1B: Valganciclovir ab 900 mg oral täglich, dann Phase 2: Valganciclovir an der bestätigten empfohlenen Phase 2 -Dosis
Andere Namen:
  • Valcyte
Experimental: Nanatinostat in Kombination mit Valganciclovir und Pembrolizumab
Phase 2: Nanatinostat und Valganciclovir in den bestätigten empfohlenen Phase -2 -Dosen in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg intravenös (iv) alle 3 Wochen
Arzneimittel: Nanatinostat
Phase 1B: Nanatinostat -Eskalation ab 20 mg oral täglich, 4 Tage pro Woche, dann Phase 2: Nanatinostat bei der bestätigten empfohlenen Phase 2 -Dosis
Andere Namen:
  • VRx-3996
Arzneimittel: Valganciclovir
Phase 1B: Valganciclovir ab 900 mg oral täglich, dann Phase 2: Valganciclovir an der bestätigten empfohlenen Phase 2 -Dosis
Andere Namen:
  • Valcyte
Arzneimittel: Pembrolizumab
Phase 2: Pembrolizumab (Anti-PD-1) alle 3 Wochen bei 200 mg intravenös (iv) dosiert
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1B: Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: DLT -Periode von 28 Tagen
Prozentsatz der Patienten mit einem DLT, das als unerwünschter Ereignis oder klinisch signifikanter abnormaler Laborwert definiert ist, der zumindest möglicherweise mit Studienmedikamenten zusammenhängt und nicht hauptsächlich mit Krankheiten, Fortschreiten der Krankheiten, damit verbundenen Medikamenten oder Intercurrrent -Erkrankungen zusammenhängt
DLT -Periode von 28 Tagen
Phase 2: Gesamtantwortrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit einer vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), wie anhand der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist), Version 1.1 (V1.1) bewertet werden
Ungefähr 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem Behandlungsmesser-unerwünschten Ereignis (AE), definiert als AES mit Beginn nach der ersten Dosis von Studienmedikamenten oder vorhandenen Ereignissen, die sich nach der ersten Dosis während der Studie verschlechterten
Ungefähr 3 Jahre
Phase 2: Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Zeitintervall ab dem Datum des ersten beobachteten CR oder PR bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens oder des Todes des Krankheit aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Ungefähr 3 Jahre
Phase 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit einer CR-, PR- oder stabilen Erkrankung jederzeit während der Behandlung
Ungefähr 3 Jahre
Phase 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Zeitintervall von Beginn der Studienmedikamentenbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder des Todes des Krankheiten oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Ungefähr 3 Jahre
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Zeitintervall von Beginn der Studienmedikamentenbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
Ungefähr 3 Jahre
Pharmakokinetischer Parameter (Nanatinostat) - Zeit bis maximale Plasmakonzentration [TMAX]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Zeit, die erforderlich ist, um die Spitzenplasmakonzentration zu erreichen [Cmax] nach der Verabreichung von Nanatinostaten am 2 -Tag 1 am Zyklus 2 Tag 1
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Ganciclovir) - Zeit bis maximale Plasmakonzentration [TMAX]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Zeit, die erforderlich ist, um die Spitzenplasmakonzentration zu erreichen [CMAX] nach Valganciclovir -Verabreichung am Zyklus 2 Tag 1
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Nanatinostat) - Maximale Plasmakonzentration [Cmax]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Peak -Plasma -Konzentration [Cmax] nach der Verabreichung von Nanatinostaten am 2 -Tag 1 der Nanatinostat
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Ganciclovir) - Maximale Plasmakonzentration [Cmax]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Spitzenplasmakonzentration [Cmax] nach Valganciclovir -Verabreichung am Zyklus 2 Tag 1
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Nanatinostat)-Fläche unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve [AUC0-T]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Fläche unter der Konzentrationskurve von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Nanatinostatkonzentration am Zyklus 2 Tag 1
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Ganciclovir)-Bereich unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve [AUC0-T]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Fläche unter der Konzentrationskurve von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Ganciclovir-Konzentration in Zyklus 2 Tag 1
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Nanatinostat) - Halbwertszeit von Nanatinostat [T1/2]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Zeit, die erforderlich ist
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Pharmakokinetischer Parameter (Ganciclovir) - Halbwertszeit von Ganciclovir [T1/2]
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung
Definiert als die Zeit, die erforderlich ist
Ungefähr 28 Tage nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VT3996-301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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